Eixo Microbioma-Endocanabinoidoma na Obesidade
A descoberta do eixo microbioma-endocanabinoidoma ampliou o conhecimento á respeito do sistema endocanabinoide de uma forma mais complexa, constituido por lipídios bioativos e conectados com o microbioma intestinal. A nossa dieta modula estes lípidos bioativos e o microbioma intestinal, ambos trabalhando numa aliança entrelaçada.
Evidências crescentes sugerem que, de diferentes maneiras e com uma certa especialização, através dos mediadores de sinalização lipídica, como N-aciletanolaminas (NAEs), 2-monoacilgliceróis (2- MAGs) e N-acil-aminoácidos (NAAs), juntamente com endocanabinoides (eCBs), podem modular mecanismos fisiológicos que sustentam o apetite, a ingestão de alimentos, o metabolismo de macronutrientes e o peso corporal.
O que é o Endocanabinoidoma ?
O sistema central do eCB consiste nos dois principais endocanabinoides, Anandamida (AEA) e 2-AG, cinco enzimas para a biossíntese e inativação de AEA e 2-AG, N-acil fosfatidiletanolamina fosfolipase D (NAPE-PLD), amida hidrolase de ácido graxo ( FAAH), lipases de diacilglicerol ÿ e ÿ (DAGL ÿ e ÿ) e lipase de monoacilglicerol (MAGL); e os dois receptores canabinóides CB1 e CB2.
No entanto, AEA e 2-AG são acompanhados nos tecidos por vários congêneres, ou seja, as N-aciletanolaminas (NAEs) e 2-monoacilgliceróis (2-MAGs), respectivamente, bem como por outras amidas de ácidos graxos de cadeia longa, como os N-acilaminoácidos (NAAs). Estas e outras famílias de lipídios semelhantes a eCB, juntamente com seus receptores, enzimas catabólicas e anabólicas, e junto com o sistema eCB, constituem o endocanabinoidoma (eCBoma).
Atuação dos Agonistas/Antagonistas nos Receptores CB1 e CB2
A sinalização excessiva de eCB nos receptores CB1 está como um dos fatores predisponentes à hiperfagia, obesidade e distúrbios relacionados, como diabetes tipo 2 (DT2), hepatoesteatose, inflamação de órgãos periféricos, fibrose, bem como à substância abuso e dependência. Assim, o sistema eCB hiperativo levou ao direcionamento através do antagonismo ou agonismo inverso dos receptores CB1 para o desenvolvimento não apenas de anti-obesidade/DT2 , mas também de medicamentos anti-nicotina e anti-álcool.
Além disso, os bloqueadores CB1 têm sido benéficos no tratamento da inflamação/fibrose hepática e renal associada à obesidade. Apesar de apresentarem resultados positivos, esses medicamentos foram retirados do mercado precocemente porque também interferem nas funções fundamentais do CB1 no cérebro, como, por exemplo, lidar com o estresse, que, se prejudicado, pode explicar efeitos adversos neuropsiquiátricos. efeitos.
Até mesmo o desenvolvimento de tendências suicidas é ocasionalmente observado com antagonistas/agonistas inversos de CB1. Em vez disso, a sinalização eCB nos receptores CB2, por um lado, e a ativação de outros receptores eCBome, como os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) -ÿ e -ÿ, GPCRs órfãos incluindo GPR18, GPR55 e GPR119 e canais de receptor transiente vanilóide tipo 1 (TRPV1) por outros NAEs, 2-MAGs e NAAs, por outro lado , pode neutralizar os efeitos de agravamento da obesidade/DT2 da ativação excessiva do CB1 em órgãos periféricos, sem interferir nas funções cruciais do CB1 no cérebro.
Uma característica muito importante destes mediadores do tipo ECB é que para a maioria deles, além de estarem disponíveis em pequenas quantidades nas gorduras e óleos dietéticos presentes nos alimentos integrais, a sua produção endógena também é fortemente influenciada pela ingestão dietética do ácidos graxos correspondentes.
O que são lipídios bioativos ?
Os lipídios bioativos do eCBoma são uma classe de biomoléculas endógenas de ácidos graxos caracterizadas por um grupo acil graxo ligado a um metabólito amina primário com uma ligação amida ou ao glicerol com uma ligação éster. Podem ser reguladores do eixo microbioma-endocanabinoidoma.
Essas moléculas são um componente importante do eCBoma e podem ser subcategorizadas em três famílias principais: i) conjugados de etanolamina, ii) conjugados de glicerol e iii) conjugados de aminoácidos. Esta grande “alma” de lipídios bioativos compreende, entre outros, N-aciletanolaminas (NAEs) saturados, monoinsaturados e poliinsaturados, 2-MAGs e N-acilaminoácidos (NAAs).
Influência da dieta nos níveis endógenos de mediadores do Microbioma-Endocanabinoidoma
As gorduras e óleos dietéticos contêm uma série de lipídios bioativos das famílias N-acilamida e 2-acil glicerol. Portanto, a suplementação nutricional pode ser uma estratégia válida para reduzir o risco de mortalidade e morbidade, aliviando a gravidade de doenças que demonstraram se beneficiar do tratamento com estes compostos. Canabimiméticos que modulam o eixo Microbioma-Endocanabinoidoma.
A porcentagem em peso de N-aciletanolaminas e 2-araquidonoil-glicerol em vários ingredientes e produtos alimentícios. Abaixo uma tabela com os valores em cada um desses alimentos.
Nota (ordem alfabética): 2-AG, 2-araquidonoilglicerol; AEA, araquidonoiletanolamida; LEA, linoleoiletanolamida; OEA, oleoletanolamida; ERVILHA, palmitoiletanolamida.
Interações com o Microbioma Intestinal
A dieta é um dos fatores mais importantes que moldam a composição da microbiota intestinal. A microbiota intestinal produz, entre outros, um grande número de metabólitos microbianos ao metabolizar componentes dietéticos não absorvíveis. A fermentação de fibras em grãos integrais por micróbios intestinais pode criar metabólitos secundários, como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) – sendo os mais abundantes o acetato, o propionato e o butirato – que podem influenciar o apetite e a ingestão de energia.
Outros metabólitos, como os ácidos biliares secundários produzidos pela microbiota intestinal, também contribuem para a regulação da homeostase energética. Notavelmente, alguns metabólitos derivados da microbiota intestinal possuem estruturas químicas semelhantes às dos mediadores semelhantes ao eCB produzidos pelo hospedeiro (particularmente NAEs e NAAs) e podem se ligar aos seus mesmos receptores.
Os efeitos benéficos da PEA e OEA no microbioma intestinal foram recentemente explorados e, a partir de então, o composto tornou-se popular entre os microbiologistas. Atuam diretamente na modulação do eixo microbioma-endocanabinoidoma.
Recentemente, Guida et al. demonstraram que a administração de PEA (10 mg.kg, ip) a camundongos restaurou os níveis de Akkermansia muciniphila (uma espécie bacteriana metabolicamente benéfica, envolvida na homeostase energética e na inibição da inflamação), Eubacterium e Enterobacteriaceae, sugerindo assim antiinflamatório e disbiose intestinal.
Revisões abrangentes e artigos de pesquisa caracterizam os efeitos dos NAEs na microbiota intestinal, mostrando resultados promissores, tanto em roedores quanto em humanos . Por exemplo, Di Paola e colegas demonstraram simbiose da microbiota intestinal por tratamento subcrônico com OEA em camundongos a 10 mg.kg, ip.
Os pesquisadores mostraram que a proporção Firmicutes: Bacteroidetes mudou para favorecer Bacteroidetes (particularmente do gênero Bacteroides ) e diminuir Firmicutes (Lactobacillus), reduzindo assim a expressão de citocinas intestinais.
Observações semelhantes foram confirmadas por Lacroix et al., que apontaram associações específicas do tempo, mas independentes do peso, entre as concentrações de AEA e DHEA e abundâncias relativas de Barnesiella, Eubacterium, Adlercreutzia, Parasutterella, Propionibacterium, Enterococcus e Methylobacterium, durante o dismetabolismo progressivo induzido por dieta rica em gordura.
Medicina Orgânica na Modulação do Eixo Microbioma-Endocanabinoidoma de forma Integrativa e Natural
O corpo humano e os ‘dois cérebros’. O sistema nervoso central (cérebro 1) e o sistema nervoso entérico (‘cérebro’ 2). A integração neural única entre os dois, pósconsumo/ ingestão de dieta balanceada, juntamente com genética, meio ambiente fatores mentais e de estilo de vida ajudam a obter um bom intestino e um cérebro saudável, comandando o bem-estar geral. Esses são os métodos impulsionados pela medicina orgânica e promovida por nossos especialistas na tentativa da procura natural pela saúde. Nós atuamos modulando o eixo microbioma-endocanabinoidoma. Procure nos para mais informações.
Os lipídios bioativos do eCBome estão sob forte influência dos ácidos graxos da dieta e possuem potentes propriedades modificadoras da ingestão alimentar e do metabolismo através de múltiplos receptores pertencentes às famílias de canais GPR, PPAR e TRP. Os receptores ativados, com exceção do CB1, desencadeiam sinais de saciedade ou hormônios periféricos, que por sua vez melhoram as condições dismetabólicas.
Cascatas distintas e precursores de ácidos graxos regulam os níveis de NAEs, 2-MAGs e NAAs, que podem sinalizar através do eixo intestino-microbiota-cérebro. A estimulação dos circuitos de recompensa do cérebro, como a via dopamina-histaminérgica, permite ainda que o cérebro opte por gorduras, óleos e dietas saudáveis.
A exposição prolongada à ingestão alimentar rica em gordura pode neutralizar as vias anoréxicas endógenas; por exemplo, agindo nos receptores de sabor gorduroso no intestino, desencadeando assim sinais orexígenos, promovendo o impulso hedônico em vez da alimentação homeostática e induzindo hiperfagia. A maioria dos mediadores do eixo microbioma-endocanabinoidoma neutralizam estas vias de mau funcionamento, enquanto os eCBs que actuam nos receptores CB1 centrais geralmente contribuem para elas.
Além disso, os receptores CB1 periféricos no fígado, tecido adiposo, músculo esquelético, pâncreas e rins participam nas consequências patológicas da hiperfagia e da obesidade, resultando assim em resistência à insulina e libertação desregulada de insulina, hepatoesteatose, acumulação excessiva de gordura visceral e disfunção renal.
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