Disbiose intestinal, depressão e sistema endocanabinoide

Vivendo dentro de cada um de nós estão centenas de espécies de bactérias que compõem o microbioma intestinal, o que tem um grande impacto em nosso bem-estar, afetando muitos processos fisiológicos, incluindo nossa imunidade, metabolismo e função neurológica. Cientistas médicos demonstraram que um desequilíbrio no microbioma intestinal, conhecido como disbiose, pode levar à depressão e outros resultados adversos à saúde. Mas as vias moleculares específicas que ligam a disbiose intestinal aos transtornos de humor ainda são um território amplamente desconhecido.

A sinalização do receptor CB1 produz efeitos antidepressivos ao estimular a neurogênese no hipocampo.

Um relatório recente de cientistas franceses na Nature Communications (Chevalier, 2020) inova ao explorar como o sistema endocanabinoide medeia o impacto da microbiota intestinal no humor e na função cerebral. Este artigo baseia-se em pesquisas anteriores sobre a fisiopatologia da depressão, que enfoca as mudanças no hipocampo, uma área do cérebro onde os receptores canabinoides ( CB1 ) estão concentrados.

Os receptores CB1 regulam a neurogênese – a criação de novas células cerebrais – no hipocampo. E a redução da neurogênese hipocampal no cérebro adulto é considerada uma marca registrada da depressão clínica.

Vários estudos indicam que a ativação da sinalização do receptor CB1 produz efeitos antidepressivos ao estimular a neurogênese no hipocampo. Tetrahidrocanabinol ( THC ) e canabidiol ( CBD ) são compostos neurogênicos que promovem a formação de neurônios no cérebro adulto. Os exercícios físicos também aumentam a neurogênese ao estimular o sistema endocanabinoide – enquanto o estresse crônico tem o efeito oposto.

Foi demonstrado que o estresse crônico , um fator de risco para muitas doenças, diminui a sinalização dos canabinóides e a neurogênese no cérebro. Alterações na composição da microbiota intestinal após estresse crônico também estão bem documentadas.

EXPERIMENTOS EM RATOS

Em um esforço para lançar luz sobre os mecanismos pelos quais o estresse crônico induz a disbiose, pesquisadores do Instituto Pasteur em Paris transplantaram a microbiota intestinal de um camundongo estressado e deprimido em camundongos ingênuos e não estressados. Os ratos ingênuos que receberam o transplante fecal ficaram ansiosos e exibiram um comportamento depressivo, muito parecido com o rato doador.

Além disso, o transplante fecal disbiótico do camundongo com estresse crônico resultou na redução da neurogênese no hipocampo do camundongo receptor. E a redução na neurogênese hipocampal adulta foi associada a uma desregulação do sistema endocanabinóide no cérebro do roedor receptor. Essas mudanças não foram observadas nos animais de laboratório que receberam um transplante de “microbiota de controle” de um camundongo normal sem estresse.

Investigando mais, os cientistas franceses descobriram que o transplante fecal disbiótico alterou o metabolismo dos ácidos graxos dos camundongos receptores, levando a uma “diminuição sistêmica dos precursores endocanabinóides”.

Especificamente, os pesquisadores identificaram uma escassez de compostos de diacilglicerol ( DAG ), que são um bloco de construção essencial de 2- AG [2-araquidonoglicerol], o endocanabinóide mais prevalente no cérebro e no corpo.

“No hipocampo, observamos uma diminuição de 2- AG ” em camundongos que receberam o transplante fecal disbiótico “mas não com microbiota de controle”, de acordo com a equipe francesa, que observou que os níveis séricos de DAG “estavam inversamente correlacionados com a gravidade de comportamentos semelhantes aos depressivos. ” DAG esgotado significa menos 2- AG , atividade do receptor de canabinoide diminuída e transtornos de humor mais intensos.

O experimento de transplante fecal provou que “a microbiota intestinal [são] suficientes para iniciar um ciclo de alimentação patológica para transtornos depressivos, prejudicando o sistema endocanabinoide no hipocampo, uma região do cérebro fortemente envolvida no desenvolvimento de sintomas depressivos.”

PRECURSORES DE LACTOBACILOS E ENDOCANABINÓIDES

Os pesquisadores médicos identificaram mudanças importantes no microbioma que contribuem para a disbiose intestinal. Dados de transferência fecal envolvendo camundongos revelaram que “perturbações da composição bacteriana intestinal induzidas por estresse foram caracterizadas pela perda de Lactobacilos , uma alteração que foi mantida após o transplante de microbiota para hospedeiros ingênuos”. Além dos modelos animais, a disbiose da microbiota intestinal caracterizada pela baixa frequência de lactobacilos também foi detectada em humanos deprimidos .

Alterações na composição da microbiota intestinal após estresse crônico são bem documentadas.

O próximo passo era óbvio: verificar se o tratamento probiótico com lactobacilos melhoraria o comportamento do tipo depressivo em ratos que receberam um transplante fecal disbiótico. Com certeza, isso funcionou. Foi demonstrado que uma cepa de Lactobacillus alivia a ansiedade e depressão induzidas pela microbiota enquanto aumenta os níveis cerebrais de endocanabinoides e a neurogênese hipocampal. “Descobrimos que um dos mecanismos pelos quais os lactobacilos promovem esses efeitos é por meio da regulação da biodisponibilidade dos precursores endocanabinóides”, afirmou o estudo francês.

Esta descoberta adiciona uma nova dimensão ao corpo significativo da literatura científica, que demonstra que “o tratamento com lactobacilos , bem como a administração de outros probióticos, são benéficos na redução significativa dos escores de depressão e ansiedade em pacientes”.

É razoável postular que, além da intervenção probiótica, uma dieta rica em compostos precursores endocanabinóides, como o ácido araquidônico, aumentará os níveis de 2- AG no cérebro. Leite e carne são fontes ricas em ácido araquidônico, que se combina com DAG para criar 2- AG . (Desculpe, veganos, mas é o que a ciência diz.) 2- AG ativa os receptores canabinóides CB1 no cérebro, e isso produz efeitos ansiolíticos e antidepressivos modulando a neurogênese hipocampal em pessoas e animais de laboratório.

UM CAMINHO CHAVE

Claro, existem outras maneiras de aumentar o tônus canabinóide. Consumir cannabis rica em resina é uma opção popular e comprovada. Mas este não foi o foco do estudo francês, que identificou o que parece ser um caminho chave ligando a disbiose da microbiota aos transtornos de humor.

“Em suma”, concluem os autores, “nossos dados mostram que a disbiose da microbiota induzida por estresse crônico afeta o metabolismo lipídico e a geração de endocanabinoides, levando à diminuição da sinalização no sistema endocanabinoide e redução da neurogênese adulta no hipocampo … Porque fomos capazes de interromper este ciclo de alimentação patológica administrando ácido araquidônico ou uma cepa probiótica de Lactobacillus , nosso estudo apóia o conceito de que as intervenções dietéticas ou probióticas podem ser alavancas eficazes no arsenal terapêutico para combater as síndromes depressivas associadas ao estresse. ”

Artigo extraído do site projectcbd.com

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