O sistema endocanabinóide humano ( SEC ) é assim chamado porque responde aos compostos de cannabis. Mas a cannabis não é seu único regulador – há uma infinidade de moléculas derivadas de plantas ou mesmo organismos unicelulares que interagem com ele, conhecidos como canabimiméticos. .

Cientistas italianos e suecos publicaram uma revisão de 2019 na Planta descrevendo plantas “canabimiméticas”. Essas plantas produzem produtos químicos interessantes que interagem com o SEC, um sistema fundamental para todos os organismos vertebrados.

Os autores abrangem dezenas de espécies vegetais que produzem um total de aproximadamente 50 moléculas relacionadas ao canabinóide. Muitas dessas ervas têm sido usadas como medicamentos tradicionais há séculos, e seus efeitos médicos estão alinhados com a nossa compreensão moderna do papel fundamental da SEC em muitas doenças. Algumas plantas até produzem os endocanabinóides humanos anandamida e 2- AG , embora não exista planta conhecida com receptores canabinóides.

A quercetina, encontrada em malmequeres e em muitas plantas frutíferas, pode aumentar a expressão do corpo dos receptores canabinóides CB1 . Foi estudado como um nutriente protetor contra distúrbios cardiovasculares e metabólicos. O resveratrol – um antioxidante encontrado em uvas vermelhas, amendoins e outras espécies vegetais – também interage com os receptores CB1 . Mas seu efeito não é de todo claro.

Um estudo descobriu que o resveratrol (muitas vezes apontado como um motivo para beber vinho tinto) aumenta a expressão dos receptores CB ₁ e CB ₂ na superfície celular. Outro sugeriu que o resveratrol eleva os níveis de endocanabinóides, o que aumenta a ativação do CB ₁ , causando um efeito neuroprotetor. Um relatório anterior de 2009 descobriu que o resveratrol inibe o CB ₁ com alta afinidade, mas os autores retrataram este artigo quando seus estudos de acompanhamento não puderam replicar o resultado.

AQUI ESTÃO OUTROS EXEMPLOS DE PLANTAS CANABIMIMÉTICAS:

COMPOSTOS SEMELHANTES AOS FITOCANABINÓIDES

Algumas plantas produzem compostos quase idênticos aos fitocanabinóides, mas com “caudas” moleculares modificadas. (O THC e sua variante propil- THCV são idênticos, exceto pelas caudas, mas o primeiro ativa o CB ₁ , enquanto o último o bloqueia.) Assim como os cerca de 100 canabinóides menores encontrados nos tricomas da cannabis, as atividades da maioria dessas moléculas são apenas parcialmente entendido.

• O perrottetineno, derivado de alguns musgos e espécies de erva hepática, tem uma cauda um pouco mais volumosa que o THC e ativa os receptores CB ₁ e CB ₂ .
• Alguns análogos do canabidiol ( CBD ) são produzidos por leguminosas na família Fabaceae, mas suas atividades canabinóides são desconhecidas. Esses mímicos do CBD têm caudas mais rígidas, grandes como no perrotetineno.
• O próprio canabigerol ( CBG ) pode ser produzido por Helichrysum umbraculigerum. Este é o único exemplo conhecido de um dos fitocanabinóides “clássicos” sendo produzido por outra planta.
• Produtos químicos como o ácido canabicromênico ( CBCA ) são produzidos pelo rododendro e espécies de fungos para matar a concorrência, seja fúngica, bacteriana ou viral.

BOOSTERS ENDOCANABINÓIDES

Os receptores canabinóides são um componente-chave do sistema endocanbinóide, que também emprega enzimas metabólicas e transportadores (proteínas de ligação a ácidos graxos) para regular os níveis de endocanabinóides. Muitos compostos vegetais têm como alvo essas proteínas para influenciar o ECS .

• Aloe vera, soja e muitas outras plantas produzem kaempferol, que bloqueia e atrasa a degradação da anandamida.
• Soja, alfafa, amendoim e outras plantas sintetizam a biocanina A, que também pode bloquear a degradação da anandamida pela FAAH .
• O Euphol, do “Pencil cactus” ou Euphorbia tirucalli, bloqueia a quebra do canabinóide 2- AG do próprio corpo pela monoacilglicerol lipase. Seus extratos são usados para tratar a dor.
• Dois terpenos, α e β-amirina, impedem a quebra do 2- AG e demonstraram efeitos benéficos em um modelo de pancreatite. As amyrinas são encontradas em espécies de ficus, eucalipto, alfarroba e outras espécies.

AGONISTAS CB ₂

     CB ₂ é o receptor canabinóide encarregado de prevenir danos inflamatórios. A ativação do CB ₂ pode melhorar doenças comuns de inflamação crônica, como obesidade, neurodegeneração e distúrbios autoimunes.

• O Celastrol ativa o receptor CB ₂ , causando um efeito anti-inflamatório que pode explicar por que é usado na medicina tradicional chinesa para tratar artrite, aterosclerose e lúpus.
• Os ácidos graxos derivados da Equinácea ativam o CB ₂ e os receptores anti-inflamatórios relacionados.
• A casca da magnólia contém dois polifenóis – honokiol e magnolol – que ativam fracamente o receptor CB ₂ .

LIGANTES DUPLOS DOS RECEPTORES CANABINÓIDES

Alguns canabinóides não se ligam a um único receptor, mas têm afinidade para CB ₁ e CB ₂ . Tanto o THC quanto o 2- AG têm atividade significativa nesse par de receptores. O mesmo acontece com certos compostos vegetais.

• A maioria das “berries” coloridas contém cianidina, que se liga a ambos os receptores canabinóides, conferindo um efeito neuroprotetor. No entanto, alguns metabolitos da cianidina bloqueiam os receptores canabinóides, sugerindo que as bagas são reguladores homeostáticos que equilibram o tônus endocanabinóide.
• As antocianinas dão às frutas as cores roxa, preta e azul. Além da cianidina, produtos químicos como peonidina e delfinidina também se ligam a ambos os receptores canabinóides.
• A auroglaucina, derivada de um fungo aspergillus, liga-se tanto aos receptores canabinóides quanto aos opióides. Ainda não se sabe se ele ativa ou inibe os receptores canabinóides.

ANTAGONISTAS DO CB ₁

O bloqueio da atividade do CB ₁ mostrou-se promissor para várias condições metabólicas. Antagonistas de CB _{1 à} base de plantas e dietéticos podem ter efeitos benéficos no intestino sem causar efeitos colaterais indesejados no sistema nervoso central.

• As folhas de chá em ebulição extraem catequina, um flavanol que pode inibir a sinalização do receptor CB ₁ e regular a insulina, o colesterol e a pressão sanguínea.
• Cenouras produzem carotatoxina, que tem o nome formal de falcarinol. É um agonista inverso do CB ₁ , o que significa que não apenas bloqueia a atividade do CB ₁ , mas também reduz a sinalização do CB ₁ abaixo do nível normal.
• Algumas espécies de alcaçuz criam o infelizmente chamado ácido 18β-glicirrábnico, que confere efeitos anti-obesidade, diminuindo a interação entre anandamida endógena e CB ₁ .
• Uma pequena árvore africana, Voacanga africana, produz três antagonistas de CB ₁ extremamente complexos , chamados voacanginas, que são quimicamente semelhantes à ibogaína . A ibogaína é um derivado da iboga, a planta psicodélica da África Ocidental.

ANTAGONISTAS DE CB ₁ / AGONISTAS DE CB ₂

Os ligantes que aumentam a atividade do CB2 enquanto bloqueiam o CB _{1 são} promissores para o tratamento de distúrbios metabólicos e viciantes.

• Muitas plantas do gênero arbusto Zanthoxylum produzem γ-sanshool, que ativa o CB2 e simultaneamente bloqueia o CB ₁ . A maconha produz THCV , que também tem essa ação dupla, embora o γ-sanshool seja uma molécula oleosa, flexível e longa, tornando-se estruturalmente mais parecido com anandamida (endocanabinóide) do que THCV (fitocanabinóide).

LIGAÇÃO AO RECEPTOR NÃO CANABINÓIDE

Os efeitos desses e de outros compostos vegetais se estendem muito além do sistema endocanabinóide clássico. Os fitocanabinóides e os endocanabinóides interagem diretamente com os canais iônicos TRP e os receptores PPAR (no núcleo da célula) que modulam a expressão gênica. Os receptores TRP e PPAR s também são regulados por vários produtos químicos à base de plantas.

• Uma espécie de bétula branca produz ácido betulínico, que liga CB ₁ , CB ₂ e ativa os receptores PPAR .
• O amorfrutina é uma categoria de moléculas do tipo CBG sintetizadas por numerosas plantas, particularmente as espécies de girassol do gênero Helichrysum. Algumas amorfrutinas são agonistas do PPAR γ.

CANABIMIMÉTICOS EM ESPÉCIES DE PIMENTA

O gênero de pimenta da África Ocidental, Piper, pode ser uma das famílias mais canabimiméticas existentes, com inúmeras espécies produzindo moduladores de canabinóides. A guineensina, presente na pimenta preta que acompanha o sal da mesa, aumenta o tom endocanabinóide, bloqueando e retardando a recaptação dos endocanabinóides.

     A pimenta preta também contém piperina, um potente modulador do receptor TRPV1 , que está implicado na dor e na neurodegeneração. A anandamida e o CBD também se ligam ao TRPV1 .

Outra espécie canabimimética Piper methysticum, é conhecida como kava. Historicamente, o kava tem sido usado no tratamento de enxaquecas, insônia, problemas menstruais, perda de peso e convulsões. Produz muitos produtos químicos poderosos, incluindo a yangonina, que se liga ao receptor CB ₁ . Ainda não está claro se a yangonina ativa ou inibe o CB ₁ .

Qualquer discussão sobre canabinóides seria negligente ao ignorar o β-cariofileno (cariofileno ou BCP ), um terpeno encontrado na cannabis, muitos vegetais de folhas verdes e pimenta do reino. O cariofileno é um produto químico anti-inflamatório que ativa potentemente o CB ₂ . É um dos melhores exemplos de como a dieta afeta diretamente o tônus endocanabinóide. 

As propriedades anti-inflamatórias do cariofileno são significativas para obesidade, diabetes tipo 2 e outras complicações metabólicas: “[Comer] apenas 4 mg / kg / dia pode torná-lo um anti-inflamatório eficaz”, de acordo com o Dr. Ethan Russo. 

Grande parte dos terpenos possuem atuação diante de algum componente do endocanabinoidoma, assim como esses óleos essenciais provenientes de outras plantas. Eles possuem propriedades distintas e podem ser conferidas nessa postagem.

O MOTIVO EVOLUTIVO

Qual é o ímpeto evolutivo para a criação de canabinóides? Até organismos unicelulares como as cianobactérias – descendentes das bactérias fotossintéticas originais – produzem substâncias químicas que atuam nos receptores canabinóides. Mas os receptores canabinóides evoluíram muito mais tarde, aparecendo pela primeira vez na antiga Hidra (não o deus) cerca de 500 milhões de anos atrás.

Ainda não está claro por que as plantas produzem canabinóides sem receptores correspondentes aos quais se ligar. Alguns insetos fazem o mesmo. Pode haver um mecanismo ainda não descoberto pelo qual as plantas se regulam com fitocanabinóides. Nos seres humanos, o ECS tornou-se um sistema homeostático – um mecanismo adaptogênico fundamental que permite que nosso corpo mantenha a saúde através do estresse da vida.

MEDICINA CONSAGRADA PELO TEMPO

A medicina herbal fornece inúmeros remédios relevantes para as doenças modernas .

     O CBD de molécula única e o THC de molécula única são medicamentos aprovados pela FDA . Mas os produtos farmacêuticos purificados não são inerentemente superiores às formulações de plantas inteiras multicomponentes. O desenvolvimento médico dos canabinóides deve se basear no conhecimento tradicional e nos curativos populares, que geralmente envolvem uma mistura de várias ervas, incluindo a cannabis rica em CBD , que faz parte da farmacopeia humana há milhares de anos.

Nem toda erva é segura, mas há um amplo precedente. Pelo menos com as ervas, temos uma história longa e bem-sucedida, enquanto o desenvolvimento farmacêutico inovador nos levou a um beco sem saída com efeitos colaterais crescentes, resistência a antibióticos e doenças degenerativas intratáveis. Ao recebermos a maconha de volta ao panteão de ervas medicinais, honremos as plantas “cruas” que sustentam a humanidade desde tempos imemoriais.

Adrian-Devitt-Lee, trabalha como químico de pesquisa na University College de Londres.

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