Oxidação do Canabidiol CBD : produto envelhecido ou mal armazenado se transforma em THC ?
Como o THC e o CBD são formados na planta da cannabis ?
Biossíntese dos canabinoides
Para entendermos a Oxidação do Canabidiol CBD, primeiro precisamos compreender á respeito da biossíntese dos canabinoides na planta de Cannabis sativa, em que começa com o ácido olivetólico (OLA), que é um composto pré-canabinoide produzido a partir da via de síntese de terpenoides na planta. A partir do OLA, a enzima olivetol sintase converte o OLA em canabigerol ácido (CBGA), que é então convertido em diferentes canabinoides através da ação de enzimas específicas, como a THCA sintase e a CBDA sintase.
O CBGA é convertido em três principais tipos de canabinoides: delta-9-tetrahidrocanabinólico ácido (THCA), canabidiólico ácido (CBDA) e canabicromeno ácido (CBCA). A THCA sintase converte o CBGA em THCA, enquanto a CBDA sintase converte o CBGA em CBDA. O CBCA é produzido através da hidroxilação do CBGA ou da oxidação do THCA ou CBDA.
Em seguida, o THCA é degradada para delta-9-tetrahidrocanabinol (THC), enquanto a CBDA é degradada para canabidiol (CBD) através da ação da enzima THCA decarboxilase. Além disso, o CBCA pode ser convertido em canabicromeno (CBC) através da ação da enzima CBCA descarboxilase.
A biossíntese de canabinoides na planta de Cannabis é regulada por vários fatores, incluindo a genética da planta, as condições ambientais, como luz, temperatura e umidade, e a presença de estresses, como a seca e a presença de insetos. Esses fatores podem afetar a produção de canabinoides na planta e, consequentemente, as suas propriedades farmacológicas e terapêuticas.
Alguns produtos disponíveis comercialmente possuem os compostos ácidos THCA e CBDA , que funcionam de uma forma diferente de seus análogos neutros. Portanto, além de não agirem sobre os receptores com a mesma intensidade e propriedade, ainda são pouco pesquisados mas já vêm apresentando benefícios para o uso médico, assim como a ação antiinflamatória comprovada o CBDA comparada ao AINES seletivos para a COX-2.
Porém, a grande maioria dos produtos, contém os canabinoides neutros conhecidos como o THC e o CBD. Abaixo o esquema da biossíntese dos canabinoides representada :
Os canabinoides neutros para serem formados necessitam da ação descarboxilativa de seus compostos
A descarboxilação é um processo químico que ocorre naturalmente em plantas de cannabis, como o ácido tetrahidrocanabinólico (THCA) e o ácido canabidiolico (CBDA), e é responsável pela conversão de compostos não psicoativos em compostos psicoativos, como o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD).
O processo de descarboxilação é realizado através da aplicação de calor e tempo, tais como decantação, vaporização ou torrefação. Quando o THCA é submetido a altas temperaturas, sua molécula perde um grupo carboxila (-COOH) e se transforma em THC. De forma semelhante, quando o CBDA é submetido a altas temperaturas, sua molécula perde também um grupo carboxila e se transforma em CBD.
É importante notar que o THCA e o CBDA são compostos não psicoativos e não causam efeitos psicotrópicos, enquanto o THC e o CBD são compostos psicoativos e podem causar efeitos psicotrópicos de graus variáveis.
Sendo assim, a descarboxilação é um processo crucial na transformação de compostos não psicoativos em compostos psicoativos em plantas de cannabis. A aplicação de calor e tempo é fundamental para a realização deste processo, e os resultados são compostos psicoativos, como o THC e o CBD, que possuem propriedades diferentes e distintas.
Formação do Canabinol (CBN) na degradação do Tetra-hidrocanabinol (THC) em produtos armazenados por longo prazo
A oxidação do THC em canabinol (CBN) é um processo químico conhecido e bem elucidado, como descarboxilação secundária. O THC é um composto psicoativo presente em plantas de cannabis, enquanto o CBN é um composto menos psicoativo. Para esse processo ocorrer a biossíntese já deve estar terminada o os canabinoides THCA e CBDA já devem estar formados na planta ou no produto extraído.
O processo de descarboxilação secundária ocorre quando o THC é exposto a uma fonte de oxigênio e calor prolongado, como a luz e o ar. Durante este processo, uma parte do grupo metila (-CH3) é oxidado para formar aldeído, que é posteriormente hidrolisado para formar o canabinol.
Este processo é importante para entender a degradação e o envelhecimento da cannabis, já que o THC é sensível ao oxigênio, à luz e ao calor, e pode se degradar em CBN com o tempo. Além disso, a descarboxilação secundária também é importante para entender a formação de compostos diferentes na cannabis, como o CBN, que possui propriedades terapêuticas diferentes do THC.
Então, a oxidação do THC em CBN é um processo químico conhecido como descarboxilação secundária, que ocorre quando o THC é exposto a uma fonte de oxigênio e calor prolongado. Este processo é importante para entender a degradação e o envelhecimento da cannabis e a formação de compostos diferentes, como o CBN.
Embora o CBD seja – sem dúvida – atualmente o canabinoide mais conhecido, a conversão do CBD também pode potencialmente levar a outros produtos que podem causar efeitos psicotrópicos, que não foram examinados pela maioria dos estudos até agora.
Apesar do crescente número de publicações impulsionadas pela controvérsia científica em curso, a questão se os processos de conversão do CBD podem levar a efeitos psicotrópicos no corpo humano ainda não foi respondida de forma conclusiva.
E o Canabidiol poderia se transformar em tetra-hidrocanabinol com o passar do tempo?
Hipóteses da oxidação do canabidiol CBD convertido em THC
Em outra publicação, Lachenmeier e outros relataram reclamações de consumidores observando “efeitos semelhantes ao THC” após o consumo de produtos CBD. Os autores discutiram três hipóteses para esse efeito:
A primeira hipótese era a que o próprio CBD pode ter uma ação psicotrópica, porém foi imediatamente descartada devido à falta de evidências científicas de que o CBD exibe efeitos psicotrópicos em comparação com Δ 9-THC, mesmo atuando como um psicomimético não necessariamente ele condu alterações nas percepções sensoriais ou alterações psíquicas.
Outra razão para os efeitos psicotrópicos pode ser explicada pela transformação do CBD em Δ 9 -THC em condições in vivo. Embora os autores tenham negligenciado essa opção devido aos resultados de seus próprios estudos de conversão, o debate científico sobre essa hipótese ainda está em andamento, mas importante dizer que até o momento não houve comprovação de que essa conversão possa ocorrer dentro do organismo vivo animal.
Uma terceira razão discutida pelos autores é que o Δ 9 -THC já pode estar presente nos produtos CBD como contaminação, por exemplo, devido ao uso de extratos brutos de cânhamo em vez de CBD purificado. Este ponto também foi destacado em uma investigação recente de Liebling, pois encontraram vários canabinoides (incluindo formas psicotrópicas) em produtos de CBD vendidos sem receita no Reino Unido.
Outras hipóteses que estão sendo estudadas
Mecanismo de Oxidação do Canabidiol CBD convertendo em Tetra-hidrocanabinol THC
O mecanismo da principal rota de decomposição do Δ 9 -THC, que leva à formação do CBN, foi relatado por Turner em uma pesquisa publicada. Foi encontrado níveis baixos de Δ 9 -THC, mas níveis elevados de CBN em amostras de maconha armazenadas por quase 100 anos. Além disso, Lindholst, pesquisador alemão, identificou o CBN como o produto resultante da decomposição do Δ 9 -THC em um estudo sobre resina de cannabis armazenada ao longo de quatro anos.
Outro estudo de longo prazo relatou a decomposição de Δ 9-THC, mas também CBD para o produto final CBN em amostras armazenadas por quatro anos em diferentes condições. Como o decaimento do CBD era metade da diferença entre o decaimento do Δ 9 -THC e a formação do CBN, os autores postularam que a rota de degradação do CBD começava com uma ciclização para Δ 9 -THC, que é seguida pela decomposição em CBN .
Notavelmente, verificou-se que a temperatura ambiente e a luz do dia aumentam as taxas de decomposição do CBD nos estudos e um achado interessante foi que o CBN pode não ser o produto de conversão final, pois pode ser ainda mais degradado por uma reação radical induzida pela luz.
Deve-se mencionar, porém, que a maioria das descobertas foram relatadas para testes de armazenamento de longo prazo com prazos que excedem consideravelmente os tempos típicos de armazenamento de produtos CBD. Além disso, como a taxa de decomposição do Δ 9 -THC foi relatada como maior do que a do CBD, grandes quantidades de Δ 9-THC resultantes de processos de decomposição não são esperados em produtos
Independentemente disso, o acúmulo de CBN formado em processos de decomposição durante o armazenamento de longo prazo deve ser evitado devido aos potenciais efeitos psicotrópicos relacionados ao CBN e a ação sedativa provável. Assim, o armazenamento de produtos CBD precisa ser cuidadosamente monitorado quanto á temperatura e luminosidade.
Conclusão sobre Oxidação do Canabidiol CBD
Uma dessas questões é a potencial conversão do CBD em canabinóides psicotrópicos em condições in vitro e in vivo, que atualmente é tema de um debate científico em andamento. Uma conversão de CBD nas formas psicotrópicas Δ 9 -THC e Δ 8 -THC após tratamento com ácidos fortes, como ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou p-ácido toluenossulfônico, foi comprovado por muitas publicações. Alguns desses achados também ocorreram em condições in vitro, por exemplo, usando suco gástrico artificial para incubação.
A transferência desses resultados para condições in vivo parece ser o ponto principal da controvérsia em andamento, pois a conversão in vivo de CBD em Δ 9 -THC não foi suportada pela maioria dos estudos em animais, onde nem Δ 9 -THC nem um de seus metabólitos 11-hidroxi-THC e 11-COOH-THCA foram detectados no sangue ou em tecidos cerebrais. Além disso, nem o Δ 9 -THC nem nenhum de seus metabólitos foram detectados após a administração oral de CBD em nenhum dos estudos em humanos.
Dificuldades decorrentes de métodos de detecção como GC/MS e LC-MS/MS podem ajudar a explicar alguns dos resultados contraditórios, contribuindo para o debate em andamento. No entanto, a maioria dos dados publicados suporta a conclusão de que após o consumo oral de produtos CBD, uma conversão de CBD para uma quantidade de Δ9 -THC que ultrapassa o limiar de ação farmacológica é pouco provável no organismo humano.
Uma avaliação de risco abrangente dos produtos CBD, no entanto, não requer apenas o monitoramento de uma formação in vivo de Δ 9 -THC (ou outros canabinóides psicotrópicos), mas também as reações pré-consumo que ocorrem no próprio produto. A evidência mais forte e clinicamente relevante determinada pelas pesquisas foram á favor da conversão do CBD em metabólitos psicotrópicos ocorre durante o armazenamento inadequado. Por exemplo, o CBD pode ciclizar para Δ 9-THC sob condições de armazenamento, embora ambos os compostos sejam posteriormente degradados a CBN, que por sua vez pode apresentar efeitos psicotrópicos.
Portanto, há uma necessidade especial de os fabricantes incluírem estudos de prazo de validade dedicados à estabilidade a longo prazo do CBD nos produtos acabados, considerando a formação de compostos psicotrópicos pela degradação do CBD. Consequentemente, uma possibilidade interessante também seria testar compostos ou condições que ajudam a prevenir ou retardar a degradação do CBD, comparáveis aos antioxidantes usados para proteger os compostos lipídicos nos alimentos da oxidação.
Referências bibliográficas :
Mechoulam R, Hanus L. Cannabidiol: an overview of some chemical and pharmacological aspects. Part I: chemical aspects. Chem Phys Lipids. 2002 Dec 31;121(1-2):35-43. doi: 10.1016/s0009-3084(02)00144-5. PMID: 12505688.
Turner CE, Henry JT. Constituents of Cannabis sativa L. IX: Stability of synthetic and naturally occurring cannabinoids in chloroform. J Pharm Sci. 1975 Feb;64(2):357-9. doi: 10.1002/jps.2600640244. PMID: 1127600.
John Lydon, Alan H. Teramura, Photochemical decomposition of cannabidiol in its resin base, Phytochemistry, Volume 26, Issue 4, 1987, Pages 1216-1217, ISSN 0031-9422, https://doi.org/10.1016/S0031-9422(00)82388-2. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0031942200823882)
Lachenmeier DW, Habel S, Fischer B, Herbi F, Zerbe Y, Bock V, Rajcic de Rezende T, Walch SG, Sproll C. Are adverse effects of cannabidiol (CBD) products caused by tetrahydrocannabinol (THC) contamination? F1000Res. 2019 Aug 8;8:1394. doi: 10.12688/f1000research.19931.5. PMID: 32117565; PMCID: PMC7029751.
Golombek P, Müller M, Barthlott I, Sproll C, Lachenmeier DW. Conversion of Cannabidiol (CBD) into Psychotropic Cannabinoids Including Tetrahydrocannabinol (THC): A Controversy in the Scientific Literature. Toxics. 2020 Jun 3;8(2):41. doi: 10.3390/toxics8020041. PMID: 32503116; PMCID: PMC7357058.
Saiba mais sobre terapêutica canabinoide nosso Blog MedCan.
Se quiser entender mais sobre o fato do CBD ser psicoativo ou não acesse nosso artigo publicado.
Consulte se com um de nossos profissionais prescritores para fazer a utilização tendo orientação de uma equipe especializada nesses tratamentos.
