Cúrcuma e Canabidiol : Uma história de sinergia
História da Curcuma: Uma Jornada Milenar:
A curcumina (diferuloilmetano), um componente amarelo-alaranjado do açafrão ou curry em pó, é um produto natural polifenol isolado do rizoma da planta Curcuma longa.
Nos últimos anos, extensos estudos in vitro e in vivo sugeriram que a curcumina tem propriedades anticancerígenas, antivirais, antiartríticas, anti-amilóides, antioxidantes e anti-inflamatórias.
A cúrcuma (nome comum da Curcuma Longa , conhecida como haldi em hindi) é uma especiaria indiana que pertence à família do gengibre. Além do uso como tempero, conservante de alimentos e corante, o açafrão tem sido tradicionalmente utilizado na medicina ayurvédica para o tratamento de diversas doenças , como artrite, úlceras, icterícia, feridas, febre, traumas e também doenças de pele como psoríase .
A curcumina, um polifenol hidrofóbico, é o principal constituinte ativo da cúrcuma. Além da curcumina, a cúrcuma também contém outros constituintes denominados curcuminóides, desmetoxicurcumina, bisdemetoxicurcumina e a ciclocurcumina recentemente identificada são os principais curcuminóides isolados.
A história do uso é uma narrativa rica e milenar, entrelaçada com o desenvolvimento da civilização humana. Os primeiros registros de seu uso remontam a cerca de 4.000 anos, quando a curcuma foi inicialmente cultivada no subcontinente indiano, tornando-se uma peça fundamental na culinária e na medicina tradicional.
Origens e Expansão Cultural:
Originária da Índia e sudeste asiático, a curcuma, ou açafrão-da-terra, desempenhou um papel central na cultura da região. Suas propriedades coloridas foram valorizadas não apenas para realçar o sabor dos alimentos, mas também como corante em cerimônias e rituais. À medida que as rotas comerciais antigas se expandiram, a curcuma viajou para outras partes do mundo, sendo adotada em diversas culturas e civilizações.
Primeiros Estudos e Reconhecimento Científico:
Os primeiros estudos científicos sobre a curcuma começaram a ganhar destaque na Índia antiga, onde os textos ayurvédicos reconheciam suas propriedades terapêuticas. À medida que o conhecimento sobre a medicina tradicional indiana se difundiu, a curcuma despertou interesse em outras partes do mundo. No início do século XX, pesquisadores isolaram a curcumina, o principal composto ativo, e começaram a explorar suas propriedades medicinais.
Crescimento Global da Popularidade:
Com o tempo, a curcuma transcendeu fronteiras e se estabeleceu como um superalimento globalmente reconhecido. Seus benefícios para a saúde, combinados com suas propriedades aromáticas e versatilidade culinária, solidificaram sua presença em cozinhas e prateleiras de remédios caseiros em todo o mundo. Os estudos modernos corroboram a sabedoria antiga, revelando a impressionante gama de benefícios que a curcuma pode proporcionar ao corpo humano.
Mecanismo de ação da cúrcuma
A curcuma, com sua rica história, direciona seus efeitos para alvos específicos no organismo humano, estabelecendo uma intrincada dança molecular. Um dos alvos notáveis é o NF-kB, um regulador chave de processos inflamatórios. Ao interagir com esse alvo, a curcuma exerce sua ação anti-inflamatória, diminuindo a produção de citocinas pró-inflamatórias.
Outro alvo crítico é a ciclo-oxigenase-2 (COX-2), uma enzima envolvida na produção de prostaglandinas, mediadores da inflamação. A curcuma, ao modular a atividade da COX-2, contribui para o controle da inflamação. Além disso, a curcumina interage com proteínas como STAT3 e AP-1, que desempenham papéis essenciais na regulação celular e resposta imune.
Receptores e a Intrigante Ação nos Receptores Canabinoides:
A história da curcuma encontra seu eco nas moléculas receptoras do corpo humano. A curcumina, ao interagir com receptores canabinoides, especialmente os do tipo CB2, desencadeia uma resposta complexa. Esses receptores estão intimamente ligados ao sistema endocanabinoide, um sistema regulador crucial para o equilíbrio fisiológico.
A curcuma, ao atuar nos receptores canabinoides, pode modular a resposta inflamatória e desencadear efeitos neuroprotetores. Essa interação não apenas ressalta a versatilidade da curcuma, mas também revela uma conexão profunda entre fitoquímicos e receptores específicos, proporcionando uma visão única sobre as capacidades regulatórias desta planta. Mais á frente veremos como a sinergia entre curcuma e canabidiol pode ser benéfica para a saúde cerebral.
Ação nos Receptores Canabinoides: Desvendando a Intrigante Interseção entre Curcuma e Sistema Endocanabinoide:
A ação da curcuma nos receptores canabinoides abre as portas para uma fascinante interconexão com o sistema endocanabinoide, um sistema regulador essencial para a homeostase do organismo. Ao integrar-se a esse sistema, a curcuma destaca-se como um agente modulador que vai além das expectativas convencionais.
A curcumina, principal componente ativo da curcuma, interage principalmente com os receptores canabinoides do tipo CB2. Esses receptores estão predominantemente presentes em células do sistema imunológico e em tecidos periféricos. A curcumina, ao se conectar a esses receptores, desencadeia uma série de eventos intracelulares que modulam as respostas inflamatórias e imunológicas.
A curcuma, por meio da atuação nos receptores canabinoides, exerce uma modulação precisa da resposta inflamatória. Essa modulação é especialmente crucial em condições onde a inflamação crônica desempenha um papel central, como em distúrbios autoimunes. A curcumina, ao modular os receptores canabinoides, contribui para a redução da expressão de citocinas pró-inflamatórias, promovendo um ambiente anti-inflamatório.
Além de sua ação anti-inflamatória, a curcuma também demonstra efeitos neuroprotetores ao interagir com os receptores canabinoides. Essa interação é especialmente relevante em condições neurológicas, onde a inflamação desempenha um papel significativo, como em doenças neurodegenerativas.
A interseção entre a curcuma e os receptores canabinoides destaca uma sinergia intrigante. A planta, com sua capacidade de modular respostas específicas, oferece uma abordagem única para o equilíbrio fisiológico. A compreensão desses mecanismos abre portas para aplicações terapêuticas inovadoras e sugere uma abordagem holística para o cuidado da saúde.
Ação Conjunta de Curcuma e Canabidiol: Uma Poderosa Aliança para o Bem-Estar:
Sinfonia Terapêutica: Quando falamos sobre a ação conjunta da curcuma e canabidiol (CBD), entramos em uma sinfonia terapêutica única, onde os benefícios de ambos se entrelaçam de maneira harmoniosa. Ambas as substâncias, conhecidas por suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, formam uma aliança que vai além do que cada uma poderia alcançar isoladamente.
Modulação Combinada da Inflamação: Tanto o CBD quanto a curcuma têm a capacidade de modular respostas inflamatórias, mas suas abordagens são complementares. Enquanto a curcuma atua nos receptores canabinoides e reduz citocinas pró-inflamatórias, o CBD interage com o sistema endocanabinoide, contribuindo para a regulação global da inflamação. Juntos, eles formam uma barreira sinérgica, reduzindo a inflamação de maneira mais abrangente e eficaz.
Proteção Neurologica Reforçada: Nos domínios neuroprotetores, a combinação de curcuma e canabidiol oferece uma defesa robusta. Ambas as substâncias demonstraram potencial para proteger o sistema nervoso, seja pela redução da inflamação no caso da curcuma, ou pela interação direta com receptores canabinoides no caso do CBD. Essa abordagem abrangente pode ser especialmente valiosa em condições neurodegenerativas.
Alívio da Dor e Bem-Estar Geral: A ação conjunta dessas substâncias também promove alívio da dor, resultante tanto da modulação da inflamação quanto da interação com os receptores canabinoides relacionados à regulação da dor. Além disso, os efeitos antioxidantes contribuem para o bem-estar geral, protegendo as células contra danos oxidativos.
Saúde Mental e Equilíbrio Emocional: Tanto o CBD quanto a curcuma têm sido associados a benefícios para a saúde mental. A interação do CBD com os receptores canabinoides no sistema nervoso central, combinada com as propriedades neuroprotetoras da curcuma, sugere um potencial para promover equilíbrio emocional e bem-estar mental.
Conclusão da Aliança Terapêutica: A aliança entre o canabidiol e a curcuma é mais do que a soma de suas partes. É uma convergência de propriedades terapêuticas distintas que se complementam, oferecendo uma abordagem abrangente para a promoção da saúde. Ao explorar essa aliança terapêutica, estamos na vanguarda de descobertas que podem moldar futuras abordagens para o bem-estar humano. Essa sinergia, baseada na ciência e tradição, representa um caminho promissor para uma vida mais saudável e equilibrada.
Doenças neurodegenerativas
As doenças neurodegenerativas (DNs) são um dos maiores desafios para a pesquisa atual nas áreas de química medicinal, fisiologia, biologia molecular e práticas medicinais. As NDs são um grupo de patologias neurológicas graves incuráveis, progressivas e incapacitantes, que incluem a doença de Alzheimer (DA), a doença de Parkinson (DP, a doença de Huntington (HD) e a esclerose lateral amiotrófica (ELA) como as formas prevalentes mais comuns. estimou-se que milhões de pessoas sofriam de algum tipo de DE e, considerando o aumento da taxa de população idosa em todo o mundo, o número de indivíduos com demência poderia chegar a 131,5 milhões até 2050.
Atualmente, AD, PD, ALS e HD são todos reconhecidos como doenças neuroinflamatórias crônicas, caracterizadas por um mosaico complexo de desequilíbrios concomitantes e interligados nos níveis fisiológicos e bioquímicos das funcionalidades cerebrais. Considerando que o envelhecimento é um processo natural, a maior suscetibilidade de certos indivíduos a desenvolver algum tipo de a demência revela a vulnerabilidade de uma célula neuronal individual.
Este conceito explica por que todas as regiões do sistema nervoso periférico (SNP) e central (SNC) são afetadas pelo envelhecimento, com um declínio normal dependente do tempo na memória, coordenação motora e sensorial, mas em demências , apenas neurônios específicos e regiões cerebrais se degeneram. Na verdade, está bem estabelecido que a probabilidade de uma pessoa desenvolver algum tipo de demência aumenta dramaticamente com o tempo, especialmente para DA e DP com mais de 65 anos. Mais á frente veremos como a curcuma e o canabidiol podem auxiliar nesses processos.
Curcumina para processos neurodegenerativos
Além dos efeitos benéficos sobre estes três alvos moleculares comuns relacionados com quase todas as doenças neurológicas, a curcumina também demonstrou atuar em alguns alvos patogénicos específicos da D/ de Alzheimer e da Doença de Parkinson. No caso da Doença de Alzheimer, demonstrou inibir a formação de emaranhados de proteínas Aβ e suprimir marcadores genéticos responsáveis pela síntese de AchE.
Um estudo envolvendo preparações de curcumina nanoencapsuladas e livres mostrou fortes evidências de neuroproteção in vivo . A injeção de Aβ 1-42 aumentou a liberação de citocinas pró-inflamatórias e diminuiu os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e outras neurotrofinas, que são liberadas pelas células gliais e auxiliam na sobrevivência neuronal. Por outro lado, o tratamento com curcumina resgatou os níveis de BDNF no hipocampo, o que pode estar relacionado à melhora da memória.
A curcumina demonstrou prevenir a formação de corpos de Lewy pela inibição da expressão genética, que ativa a produção de α-sinucleína, bem como a sua agregação, e também facilita o aumento dos níveis de dopamina devido a um efeito neuroprotetor nos neurônios dopaminérgicos expostos ao OS.
Por outro lado, a curcumina tem aplicação limitada na clínica devido à sua baixa taxa de absorção e distribuição nos tecidos, rápida metabolização e, por sua vez, baixa meia-vida. Quando tomado por via oral, a absorção de curcumina é muito lento como resultado da má absorção gastrointestinal e de um efeito de metabolismo de primeira passagem, levando a uma diminuição drástica em sua concentração no sangue e usos terapêuticos limitados.
Canabidiol e sua atuação no processo neurodegenerativo
O mecanismo de ação do canabidiol permanece obscuro, e uma hipótese é que o CBD não possui receptores específicos, mas é capaz de modular concomitantemente mais de um receptor e exerce um agonista efeito nos canais iônicos de potencial receptor transitório (TRPV1, TRPV2, TRPA1 e TRPM8), o que força alguns autores a descrever como um potencial candidato a medicamento multialvo.
A estimulação do TRPV1 pelo CBD, levando à inibição da recaptação da serotonina e da hidrólise da anandamida (AEA), além da modulação alostérica do receptor serotoninérgico (5-HT 1A ), também poderia ser uma explicação plausiva relacionada ao antipsicótico, efeitos antidepressivos e ansiolíticos observados em modelos animais.
Estas descobertas sugerem fortemente que o CBD desempenha um papel importante na neurobiologia da depressão e na regulação emocional e, por sua vez, poderia ser um modelo molecular interessante para o desenho de novos medicamentos antidepressivos. Em outros estudos, também demonstrou ser capaz de inibir a liberação de glutamato, sugerindo potenciais efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores.
Por outro lado, tem sido estudado por sua contribuição em mecanismos antiinflamatórios relacionados à diminuição da expressão gênica inflamatória devido à ativação de receptores gama ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARγ), que são receptores hormonais nucleares associados à inflamação, proliferação e diferenciação, com níveis aumentados em algumas patologias, como a DA.
A ativação do receptor de adenosina (A 2A ) também leva à diminuição da resposta inflamatória, reduzindo a proliferação de células imunes, a produção de citocinas pró-inflamatórias e a citotoxicidade, além da inibição da recaptação sináptica de noradrenalina, GABA, adenosina e dopamina e estimulação dos receptores de glicina, α3 e α1.
Estudos recentes mostram que a ativação de cada receptor depende da concentração de CBD, resultando em bloqueio/inibição ou aumento da atividade de determinados receptores, sugerindo que a dose é um fator crucial na atividade e potencial uso clínico. Estas descobertas poderiam explicar, pelo menos em parte, os diferentes efeitos do CBD devido à possibilidade de um mecanismo de ação baseado em múltiplos alvos.
O CBD também apresenta maior atividade antioxidante em comparação ao α-tocoferol e ao ácido ascórbico, e efeitos neuroprotetores que aumentam a viabilidade celular e a plasticidade sináptica.
Curcuma e Canabidiol : Sinergia para neuroproteção
O uso de curcumina e canabidiol como protótipos estruturais e materiais de partida ou estratégias baseadas em fragmentos para MH levaram ao desenvolvimento de uma série de novas entidades químicas com propriedades melhoradas para patologias neurodegenerativas. Na maioria dos casos, novos agentes neuroprotetores, antioxidantes e anti-inflamatórios foram identificados com propriedades multifuncionais, que têm sido considerados pontos de partida promissores para novas gerações de candidatos a medicamentos neuroativos.
O grande número de artigos que relatam a utilização da curcuma e do canabidiol como protótipos estruturais na concepção e optimização de novas entidades químicas biologicamente activas deixa claro que são amplamente reconhecidos pela sua importância biológica na geração de substâncias químicas e diversidade farmacológica, levando a novos híbridos de moléculas estruturalmente modificadas com propriedades farmacológicas e farmacocinéticas aprimoradas.
Num cenário mais recente, estudos moleculares e farmacológicos centrados no CBD como candidato a medicamento canabinoide não psicotrópico demonstraram um interesse global crescente na característica estrutural singular para a concepção de medicamentos de novas moléculas multifuncionais capazes de modular o SEC e outros alvos moleculares. envolvidos na patogênese das doenças neurodegenerativas.
No geral, a combinação das propriedades biológicas multi-alvo singulares destes três produtos naturais capacitou a intuição química e a criatividade dos químicos medicinais em todo o mundo na busca incessante por ligantes inovadores, mais eficazes e menos tóxicos que poderiam ser desenvolvidos como terapêutica. O uso concomitante de antioxidantes e neuroprotetores dietéticos podem contribuir para a longevidade do cérebro e da qualidade de vida.
A medicina orgânica é exatamente o tratamento feito orientado por especialistas e equipe interdisciplinar para conseguir reduzir os danos causados pelos hábitos ruins e inflamação crônica progressiva e melhore sua saúde como um todo.
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