Guia de Fitoquímicos Neuroprotetores para Demência
1. Demência
A palavra demência descreve uma classe de doenças heterogêneas cujos mecanismos etiopatogenéticos não são bem compreendidos. Existem diferentes tipos de demência, dentre as quais, a doença de Alzheimer (DA), a demência vascular (DVa), a demência com corpos de Lewy (DLB) e a demência frontotemporal (DFT) são as mais comuns.
Os tratamentos farmacológicos atualmente aprovados para a maioria das formas de demência parecem agir apenas nos sintomas sem ter efeitos modificadores profundos da doença. E como tratar a demência nos moldes atuais ? De forma natural também faz parte do escopo de tratamentos para essas patologias ? Veremos a seguir.
Assim, estratégias alternativas capazes de prevenir a perda progressiva de populações neuronais específicas são urgentemente necessárias. Em particular, a atenção dos pesquisadores tem se concentrado em compostos fitoquímicos que se mostraram antioxidantes, anti-amiloidogênicos, propriedades anti-inflamatórias e anti-apoptóticas e que podem representar importantes recursos na descoberta de candidatos a fármacos contra a demência. Neste artigo publicado em 2016, resumimos os efeitos neuroprotetores dos principais fitoquímicos.
Como já citado, as drogas convencionais usadas para a maioria das formas de demência parecem agir apenas nos sintomas, sem ter nenhum efeito modificador profundo da doença. Embora tais tratamentos sejam eficazes nos estágios iniciais da doença, a terapia de longo prazo tem sido associada a sérios efeitos adversos.
Além disso, dado o envolvimento do estresse oxidativo induzido por Aβ na etiologia e patologia da demência, uma das abordagens promissoras de intervenções preventivas para a demência pode ser representada pela terapia antioxidante que inibe os efeitos prejudiciais do excesso de espécies reativas de Oxigênio (ROS) por meio da indução de enzimas antioxidantes endógenas.
Na última década, na tentativa de descobrir novas terapias alternativas para a forma mais comum de demência, a ciência básica concentrou-se na descoberta de compostos naturais como potenciais candidatos que podem proteger os neurônios contra vários insultos e exercer efeitos benéficos nas células neuronais.
É muito provável que uma ingestão dietética de alimentos ou extratos vegetais com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias possa ter efeitos benéficos na saúde humana e melhorar as funções cerebrais.
2. Como tratar a demência de forma natural ?
Primeiramente é importante citar que ainda não existe no universo dos medicamentos ou dos fitoterápicos, nenhuma substância que possa ter eficácia no tratamento da demência no quesito progressão da doença. Todos os medicamentos aprovados até o momento tiveram apenas discretos benefícios quando se trata de controle dos sintomas neuropsiquiátricos como na progressão da neurodegeneração.
O fato desses tratamentos naturais, em sua grande maioria, tem apresentado propriedades quando estudadas in vitro e em modelos animais porém ou por falta de pesquisas em modelos humanos ou pela dificuldade em realizar pesquisas nessa área, existem poucas evidências ainda comprovadas para o uso desses fitoterápicos, porém devido à baixíssima toxicidade, seu uso e indicação quando bem realizadas, podem trazer inúmeros benefícios.
Em artigos anteriores, detalhamos práticas e terapêuticas que se motraram benéficas em portadores de doenças neurodegenerativas e já publicamos As boas práticas para o Doente de Alzheimer e o Canabidiol para as Demências.
3. Tipos de Fitoquímicos com ação neuroprotetora
E como tratar a demência de forma natural ? Nós faremos um resumo e discutiremos os principais estudos in vitro/in vivo e dados clínicos que demonstram os efeitos neuroprotetores dos fitoquímicos naturais mais comuns pertencentes às famílias dos polifenóis, isotiocianatos, alcalóides e canabinoides na prevenção e/ou tratamento das formas mais comuns de demência.
Os canabinoides já se demonstraram eficaz in vitro na ação neuroprotetora, antioxidante e antiinflamatória.
Polifenóis
Os polifenóis são uma classe de compostos naturais encontrados principalmente em frutas, vegetais, cereais e bebidas, sendo considerados os antioxidantes mais abundantes na dieta, com consumo médio em torno de 1 g/dia por pessoa. Os compostos polifenólicos podem ser classificados em dois grupos principais: não flavonoides e flavonoides.
Atualmente, são conhecidas mais de 8.000 estruturas fenólicas e, entre elas, mais de 4.000 flavonoides foram identificados. Compostos não flavonóides incluem ácidos fenólicos, estilbenos, lignanas e outros polifenóis. Os flavonoides são classificados em seis subgrupos: flavonas, flavonóis, flavonoides, flavanonas, isoflavonas e antocianinas.
Sendo assim iremos detalhar os mais prevalentes e disponíveis atualmente sendo possível adquirir em lojas de suplementação, farmácias de manipulação ou de produtos naturais. Detalharemos a ação da curcumina, resveratrol e epigalocatequina-3-galato.
A. Curcumina
A curcumina (CUR) ou diferuloilmetano é extraída da Curcuma longa , um membro da família do gengibre, usado há séculos na medicina tradicional indiana e chinesa como um remédio herbal para curar a inflamação da pele e dos músculos. A observação de que os indianos de 70 a 79 anos consumindo uma dieta rica em CUR tiveram uma incidência cerca de 4,4 vezes menor de desenvolver DA do que os americanos da mesma idade, nos levou a supor que o CUR poderia exercer um papel neuroprotetor.
De fato, numerosos estudos sugerem CUR como um candidato promissor para a terapia de demência devido às suas atividades neuroprotetoras, incluindo efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e anti-amiloidogênicos. As propriedades antioxidantes do CUR são atribuídas principalmente à presença de um grupo fenólico ligado a dois grupos metoxi, o que confere ao CUR a capacidade de transferir átomos de hidrogênio ou transferir sequencialmente um elétron e um próton.
CUR pode eliminar radicais hidroxila e superóxido in vitro e sua atividade antioxidante é considerada cerca de quatro vezes maior que o α-tocoferol, uma forma de vitamina E. O CUR também pode atuar como quelante de metal in vivo , ligando-se aos metais redox-ativos ferro e cobre, e previne a neuroinflamação por meio da inibição por indução de metal da via do Fator Nuclear Kappa B (NFκB) no cérebro de modelos animais de DA.
B. Resveratrol
O RESV pode atravessar a BHE e produzir efeitos neuroprotetores contra lesões cerebrais. Estudos estruturais demonstraram que as propriedades antioxidantes do RESV dependem da presença de três grupos hidroxila nas posições 3, 4 e 5 ligados aos anéis aromáticos que oferecem ao RESV a capacidade de remover espécies de radicais livres. Os efeitos antioxidantes e antiapoptóticos do RESV também foram investigados em modelos de ratos.
Pesquisadores mostraram que a administração intragástrica diária de RESV (25 mg/kg) melhorou a capacidade de aprendizagem e memória em um modelo em ratos, diminuindo o estresse oxidativo por meio da regulação positiva de superóxidos e glutationa (GSH) no hipocampo e cérebro córtex.
Embora todas essas evidências sugiram que o RESV possui muitas características neuroprotetoras contra a demência, a eficácia do RESV em pacientes com demência ainda não foi demonstrada.
C. Epigalocatequina-3-galato
O flavanol epigalocatequina-3-galato (EGCG) é a catequina mais abundante encontrada no chá, extraído da Camellia sinensis , membro da família Theaceae. O EGCG é considerado um poderoso antioxidante por suas propriedades de eliminação direta devido à presença do grupo trihidroxila no anel B e a porção galato esterificada na 3ª posição no anel C.
Os efeitos antioxidantes e antiinflamatórios do EGCG foram investigados em modelos in vitro e in vivo associados à DA e à demência. Pesquisadores demonstraram que o tratamento com EGCG de células da micróglia de camundongos suprimiu a resposta inflamatória induzida por Aβ da micróglia ao inibir a expressão de TNF-α, IL-1β, IL-6 e iNOS.
Além disso, eles notaram que o tratamento com EGCG (3 mg/kg por uma semana) melhorou os déficits cognitivos em camundongos transgênicos e as placas β foram diminuídas em ambos os modelos experimentais de camundongos com DA.
Embora dados pré-clínicos significativos de estudos in vitro e in vivo tenham mostrado os efeitos neuroprotetores do EGCG, é importante mencionar que o EGCG, em concentrações de 500 mg/kg de peso corporal e acima, foi reconhecido como hepatotóxico em camundongos, e incidentes esporádicos de hepatotoxicidade em humanos também foram relatados.
No entanto, os ensaios clínicos com EGCG, em doses diárias de 800 mg, em pacientes com DA não mostraram efeitos adversos, e os resultados desses ensaios clínicos ainda não foram relatados.
Isotiocianatos
Os isotiocianatos (ITCs), pertencentes principalmente à família das Brassicacae (couve de Bruxelas, couve, couve-flor e brócolis), são fitoquímicos contendo enxofre derivados da hidrólise de glucosinolatos (GLs) por mirosinase (β-tioglicosídeo glicohidrolase). Os GLs coexistem na mesma planta, mas em células separadas, com a enzima mirosinase e também são encontrados na microflora intestinal humana.
Após dano mecânico das células, por exemplo, predação/mastigação por humanos ou animais, lesões por congelamento e descongelamento ou patógenos de plantas, os GLs sofrem hidrólise e liberam, além da glicose e do sulfato, vários compostos biologicamente ativos, incluindo ITCs, tiocianatos e nitrilas , dependendo das condições hidrolíticas.
Os efeitos benéficos do consumo de ITCs são conhecidos desde a década de 1950, pois vários estudos relataram que o consumo regular de vegetais Brassicaceae pode contribuir para reduzir o risco de carcinogênese e certas doenças crônicas, como doenças cardiovasculares e doenças neurodegenerativas.
Nos últimos três anos, os ITCs foram investigados na prevenção e tratamento de doenças cognitivas, devido às suas características antioxidantes e anti-amiloidogênica.
Temos dois exemplares mais conhecidos desse escopo de isotiocianatos que são o sulforafano e a moringina da Moringa Oleífera.
Alcaloides
Os alcaloides são uma classe de compostos orgânicos contendo nitrogênio de ocorrência natural extraídos de várias plantas com flores, como Papaveraceae, Ranunculaceae, Solanaceae e Amaryllidaceae. Os alcaloides representam uma ampla e antiga família de compostos com atividade analgésica, antiasmática, antiarrítmica, anticancerígena, anti-hipertensiva, antipirética, antibacteriana e anti-hiperglicêmica.
Desde a década de 1960, o papel dos alcaloides no campo da demência tem sido extensivamente investigado.
A aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos dois medicamentos à base de alcaloides, GAL e RIV, para o tratamento da DA no início dos anos 2000 levou a um interesse renovado em alcaloides para terapia de demência. Além disso, a atividade anticolinesterásica intrínseca encontrada nos compostos alcaloides os torna potenciais agentes terapêuticos para a demência.
Além dos já aprovados como medicamentos sendo vendidos na farmácia mediante prescrição médica, também podemos detalhar outros alcalóides já estudados que possuem alguma ação benéfica na patologia neurodegenerativa. E estes são cafeína, morfina, nicotina, huperzina A e berberina.
A morfina (MOR) é um alcaloide benzilisoquinolínico isolado pela primeira vez do Papaver somniferum há cerca de 200 anos. O MOR é considerado um composto opioide, pois tem como alvo os receptores opioides porém foram demonstradas recentementes propriedades anti-amiloidogênicas em modelos experimentais de ratos.
A cafeína (CAF, 1,3,7-trimetilxantina) é um alcaloide purínico isolado do cafeeiro ( C. arabica L.), presente em altas concentrações em bebidas, incluindo café, chá, refrigerantes e chocolate. É considerado um antagonista não seletivo do receptor de adenosina A2A. Os dados da literatura sobre o papel do CAF em várias doenças humanas ainda são controversos.
No entanto, estudos epidemiológicos e observacionais sugeriram que o consumo habitual de CAF pode estar associado a uma diminuição do risco de desenvolver a doença de Parkinson, o que incentivou outros estudos no campo dos distúrbios neurológicos.
De fato, estudos pré-clínicos propuseram que a ingestão de CAF pode prevenir o declínio da memória durante o envelhecimento e pode reduzir o risco de desenvolver demência e particularmente DA .
Fitocanabinoides
Os fitocanabinóides (fCBs) são fitoquímicos lipossolúveis presentes na planta Cannabis sativa L., usados há mil anos para fins recreativos e medicinais. Os fCBs são compostos de derivados da planta que possuem ação sobre os receptores canabinoides presentes em todos os seres vertebrados, produzidos pela condensação enzimática de uma porção terpênica (geranil difosfato) com um grupo fenólico (principalmente ácido olivetólico ou divarínico).
E o interesse recente dos pesquisadores pelos canabinoides está focado não apenas em seu papel no alívio dos sintomas relacionados à DA e de outras demências, mas também também como potenciais compostos neuroprotetores.
Para entender mais sobre os fitocanabinoides e suas propriedades, e o motivo pelo qual está sendo indicada na prescrição para patologias neurodegenerativas acesso nosso blog ou os artigos abaixo :
– Novas Pesquisas sobre Cannabis e Alzheimer
– Cannabis na prevenção das demências e do Alzheimer
Referência bibliográfica :
Venha conhecer mais sobre o tratamento e prevenção do Azlheimer e de outras formas de demência com tratamentos naturais e menos invasivos que atuam de forma conjunta com seus medicamentos convencionais. Sempre faça o uso de medicamentos e nutracêuticos de forma orientada por profissional habilitado e experiente. Caso prefira fale conosco.
