Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Louisville, em Kentucky, identificaram um alvo molecular previamente desconhecido do canabidiol ( CBD ), que pode ter implicações terapêuticas significativas para a doença de Parkinson ( DP ) .

Um pôster de Zhao-Hui Song e Alyssa S. Laun na reunião de 2017 da International Cannabinoid Research Society em Montreal revelou que o CBD ativa um receptor acoplado à proteína G chamado “ GPR6 ” que é altamente expresso na região dos gânglios da base do cérebro . O GPR6 é considerado um “receptor órfão” porque os pesquisadores ainda não encontraram o composto endógeno primário que se liga a esse receptor. (1)

Foi demonstrado que uma depleção de GPR6 causa um aumento de dopamina, um neurotransmissor crítico, no cérebro. Esta descoberta sugere que o GPR6 pode ter um papel no tratamento do Parkinson , uma doença neurodegenerativa crônica que acarreta a perda progressiva de neurônios dopaminérgicos (produtores de dopamina) e consequente comprometimento do controle motor. Ao atuar como um “agonista inverso” no receptor GPR6 , o CBD aumenta os níveis de dopamina em estudos pré-clínicos.

Parkinson afeta cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, incluindo um milhão de americanos. É a segunda doença neurológica mais comum (depois da Doença de Alzheimer ). Mais de 96% dos diagnosticados com DP têm mais de 50 anos, sendo os homens uma vez e meia mais propensos a ter DP do que as mulheres. A DP não controlada reduz significativamente a qualidade de vida do paciente e pode tornar a pessoa incapaz de cuidar de si mesma, presa em um corpo que não pode controlar.

DEPLEÇÃO DE DOPAMINA

A doença de Parkinson está mais associada ao comprometimento da função motora após a perda de 60-80% dos neurônios produtores de dopamina. À medida que os neurônios dopaminérgicos são danificados ou morrem e o cérebro é menos capaz de produzir quantidades adequadas de dopamina, os pacientes podem apresentar qualquer um ou uma combinação destes sintomas motores clássicos da DP : tremor das mãos, braços, pernas ou mandíbula; rigidez muscular ou rigidez dos membros e tronco; lentidão de movimento (bradicinesia); e/ou equilíbrio e coordenação prejudicados (instabilidade postural).

Sintomas adicionais incluem diminuição das expressões faciais, demência ou confusão, fadiga, distúrbios do sono, depressão, constipação, alterações cognitivas, medo, ansiedade e problemas urinários. A exposição a pesticidas e lesões cerebrais traumáticas estão ligadas ao aumento do risco de DP . O paraquat, um herbicida pulverizado pela DEA em operações de desfolhamento antimaconha nos Estados Unidos e em outros países, se assemelha a um tóxico MPTP [metil-fenil-tetrahidropiridiano], usado para simular modelos animais de Parkinson para fins de pesquisa. (2)

Dentro do cérebro com DP , há um número excessivo de corpos de Lewy – agregados intracelulares de grupos de proteínas difíceis de quebrar – que causam disfunção e morte de neurônios. (3) Esse processo patológico resulta em dificuldades de pensamento, movimento, humor e comportamento. A presença excessiva de corpos de Lewy, juntamente com a deterioração dos neurônios dopaminérgicos, são consideradas características do Parkinson. Mas evidências crescentes sugerem que essas aberrações são, na verdade, manifestações em estágio avançado de uma patologia que evolui lentamente.

Parece que sintomas não motores ocorrem por anos antes que a doença progrida para o cérebro, e que a DP é na verdade um distúrbio multissistêmico, não apenas uma doença neurológica, que se desenvolve durante um longo período de tempo. De acordo com a Fundação Nacional de Parkinson , os sintomas motores da DP só começam a se manifestar quando a maioria das células produtoras de dopamina do cérebro já está danificada.

Pacientes cuja DP é diagnosticada em um estágio inicial têm uma chance melhor de retardar a progressão da doença. A abordagem mais comum para tratar a DP é com a ingestão oral de L-dopa, o precursor químico da dopamina. Mas, em alguns pacientes, o uso prolongado de L-dopa exacerbará os sintomas da DP . Infelizmente, não há cura – ainda.

DIGESTÃO E CANABINÓIDES PARA PARKINSON

EIXO INTESTINO-CÉREBRO

O que causa o Parkinson? Uma teoria que está ganhando popularidade entre os cientistas médicos traça os primeiros sinais de DP no sistema nervoso entérico (intestino), na medula (tronco cerebral) e no bulbo olfativo no cérebro, que controla o sentido do olfato. Novas pesquisas mostram que a qualidade das bactérias no intestino – o microbioma – está fortemente implicada no avanço do Parkinson, na gravidade dos sintomas e na disfunção mitocondrial relacionada.

Definido como “a coleção de todos os microrganismos que vivem em associação com o corpo humano”, o microbioma consiste em “uma variedade de microrganismos, incluindo eucariotos, archaea, bactérias e vírus”. Bactérias, boas e más, influenciam o humor, a motilidade intestinal e a saúde do cérebro. Existe uma forte conexão entre o microbioma e o sistema endocanabinóide : a microbiota intestinal modula o tônus endocanabinóide intestinal e a sinalização endocanabinóide medeia a comunicação entre os sistemas nervoso central e entérico, que compreendem o eixo intestino-cérebro.

Visto como “o segundo cérebro”, o sistema nervoso entérico consiste em uma rede de neurônios em forma de malha que cobre o revestimento do trato digestivo – da boca ao ânus e tudo mais. O sistema nervoso entérico gera neurotransmissores e nutrientes, envia sinais para o cérebro e regula a atividade gastrointestinal. Também desempenha um papel importante na inflamação.

A mistura de microrganismos que habitam o intestino e a integridade do revestimento intestinal são fundamentais para a saúde geral e a capacidade do eixo intestino-cérebro funcionar adequadamente. Se o revestimento do intestino estiver fraco ou não saudável, torna-se mais permeável e permite que coisas entrem no suprimento de sangue que não deveriam estar lá, impactando negativamente o sistema imunológico. Isso é conhecido como “intestino permeável”. Considere o crescimento excessivo de bactérias nocivas e a escassez de bactérias benéficas e você terá uma receita para um desastre de saúde.

A importância de uma bactéria benéfica no intestino e um microbioma bem equilibrado não pode ser exagerada. O supercrescimento bacteriano no intestino delgado, por exemplo, tem sido associado à piora da função motora da DP . Em um artigo de 2017 no European Journal of Pharmacology , intitulado “O eixo intestino-cérebro na doença de Parkinson: possibilidades para terapias baseadas em alimentos”, Peres-Pardo et al examinam a interação entre disbiose intestinal e Parkinson. Os autores observam que “ a patogênese da DP pode ser causada ou exacerbada por respostas inflamatórias induzidas pela microbiota disbiótica… no intestino e no cérebro”. (4)

MITOCÔNDRIAS, MICROBIOTA E MACONHA

O microbioma também desempenha um papel importante na saúde de nossas mitocôndrias , que estão presentes em todas as células do cérebro e do corpo (exceto glóbulos vermelhos). As mitocôndrias funcionam não apenas como a usina de energia da célula; eles também estão envolvidos na regulação do reparo celular e da morte celular. A disfunção da mitocôndria, resultando em altos níveis de estresse oxidativo, é intrínseca à neurodegeneração da DP . Os micróbios produzem substâncias químicas inflamatórias no intestino que se infiltram na corrente sanguínea e danificam as mitocôndrias, contribuindo para a patogênese da doença não apenas na DP , mas também em muitos distúrbios neurológicos e metabólicos, incluindo obesidade, diabetes tipo 2 e mal de Alzheimer.

A evidência de que a disbiose intestinal pode promover o desenvolvimento da DP levanta a possibilidade de que aqueles com a doença possam se beneficiar manipulando suas bactérias intestinais e melhorando seu microbioma. Melhorar a dieta com alimentos fermentados e suplementos probióticos pode melhorar a saúde intestinal e aliviar a constipação, além de reduzir a ansiedade, a depressão e os problemas de memória que afligem os pacientes com DP .

A terapêutica com cannabis também pode ajudar a controlar os sintomas da DP e retardar a progressão da doença. O aclamado neurologista Sir William Gowers foi o primeiro a mencionar a cannabis como um tratamento para tremores em 1888. Em seu Manual de Doenças do Sistema Nervoso , Grower observou que o consumo oral de um extrato de “cânhamo indiano” acalmava temporariamente os tremores e, após um ano de uso crônico, os tremores do paciente quase cessaram.

A pesquisa científica moderna apóia a noção de que a cannabis pode ser benéfica na redução da inflamação e no alívio dos sintomas da DP , bem como na mitigação da progressão da doença até certo ponto. Sondas pré-clínicas financiadas pelo governo federal documentaram as robustas propriedades antioxidantes e neuroprotetoras do CBD e THC com “aplicação particular … no tratamento de doenças neurodegenerativas, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson e demência por HIV ”. Publicado em 1998, essas descobertas formaram a base de uma patente do governo dos EUA sobre canabinóides como antioxidantes e neuroprotetores.

MACONHA PARA PARKINSON

Embora os estudos clínicos focados especificamente no uso de canabinóides vegetais para tratar a DP sejam limitados (devido à proibição da maconha) e transmitam resultados conflitantes, em conjunto eles fornecem informações sobre como a cannabis pode ajudar as pessoas com Parkinson. Canabidiol, THC e especialmente THCV mostraram promessa terapêutica suficiente para a DP em estudos pré-clínicos para justificar uma investigação mais aprofundada. Pesquisas adicionais podem lançar luz sobre quais plantas canabinóides, ou combinação delas, são mais apropriadas para diferentes estágios da doença de Parkinson.

Relatos anedóticos de pacientes com DP usando preparações artesanais de cannabis indicam que os ácidos canabinóides (presentes em produtos vegetais inteiros de cannabis não aquecidos) podem reduzir o tremor da DP e outros sintomas motores. Ácidos canabinóides brutos (como CBDA e THCA ) são os precursores químicos de canabinóides “ativados” neutros ( CBD , THC ). Os ácidos canabinóides tornam-se compostos canabinóides neutros por meio de um processo chamado descarboxilação , onde perdem seu grupo carboxila com o envelhecimento ou o calor. Pesquisas mínimas se concentraram nos ácidos canabinóides, mas as evidências até agora sugerem que o THCA e o CBDAtêm poderosos atributos terapêuticos, incluindo propriedades anti-inflamatórias, anti-náuseas, anticancerígenas e anti-convulsivas. Em uma pesquisa de 2004 sobre o uso de cannabis entre pacientes do Centro de Distúrbios do Movimento de Praga, na República Tcheca, 45% dos entrevistados relataram melhora nos sintomas motores da DP .

Os médicos de cannabis estão descobrindo que os regimes de dosagem para pacientes com maconha medicinal com DP não estão de acordo com uma abordagem única para todos. Em seu livro Cannabis Revealed (2016), a Dra. Bonni Goldstein discutiu o quão variada pode ser a resposta de um paciente com DP à cannabis e à terapêutica com cannabis:

“Vários dos meus pacientes com DP relataram os benefícios do uso de diferentes métodos de administração e diferentes perfis de canabinóides. Alguns pacientes encontraram alívio dos tremores com THC inalado e outros não. Alguns pacientes encontraram alívio com altas doses de cannabis rica em CBD ingeridas por via sublingual. Alguns pacientes estão usando uma combinação de CBD e THC … Tentativa e erro são necessários para descobrir qual perfil e método de canabinóide funcionará melhor. Recomenda-se iniciar uma dose baixa e aumentar gradualmente, particularmente com cannabis rica em THC . Infelizmente, variedades ricas em THCV não estão prontamente disponíveis.”

Juan Sanchez-Ramos MD, PhD, líder no campo de distúrbios do movimento e diretor médico da Fundação de Pesquisa de Parkinson , disse ao Projeto CBD que incentiva seus pacientes a começar com um produto de proporção 1:1 THC : CBD se eles conseguirem isto. Em um capítulo de livro sobre “Cannabinóides para o tratamento de distúrbios do movimento”, ele e o coautor Briony Catlow, PhD, descrevem o protocolo de dosagem usado para vários estudos de pesquisa que forneceram resultados estatisticamente positivos e uma linha de base de dosagem para DP . Esses dados foram incluídos em um resumo dos regimes de dosagem de vários estudos compilados pelo Dr. Ethan Russo:

• 300 mg/dia de CBD melhorou significativamente a qualidade de vida, mas não teve efeito positivo na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson. (Lotan I, 2014)
• 0,5 g de cannabis fumada resultou em melhora significativa no tremor e na bradicinesia, bem como no sono. (Venderová K, 2004)
• 150 mg de óleo CBD titulados ao longo de quatro semanas resultaram na diminuição dos sintomas psicóticos. (Chagas MS , 2014)
• 75-300 mg de CBD oral melhoraram o distúrbio do sono REM -comportamental. (Zuardi AW , 2009)

UMA DOSE LIMITE

Obviamente, cada paciente é diferente e a terapêutica com cannabis é uma medicina personalizada . De um modo geral, uma combinação terapêutica ideal incluirá uma mistura sinérgica de quantidades variáveis de CBD e THC – embora pacientes com DP com distúrbios do sono possam se beneficiar de uma proporção mais alta de THC à noite.

O Dr. Russo oferece conselhos convincentes para pacientes com DP e outras condições crônicas que estão considerando a terapia com cannabis. “Em geral”, ele sugere, “2,5 mg de THC é uma dose limite para a maioria dos pacientes sem tolerância prévia a seus efeitos, enquanto 5 mg é uma dose que pode ser clinicamente eficaz em uma única administração e é geralmente aceitável, e 10 mg é uma dose proeminente, que pode ser muito alta para ingênuos e até mesmo para alguns indivíduos experientes. Esses números podem ser revistos ligeiramente para cima se a preparação contiver conteúdo significativo de CBD … É sempre aconselhável começar com uma dose muito baixa e aumentar a titulação lentamente.” 

Para obter informações sobre suplementação nutricional para ajudar a controlar a DP , visite a página da Life Extension Foundation Parkinson .

MODIFICAÇÕES NO ESTILO DE VIDA PARA PACIENTES COM DP

É importante tratar o paciente como um todo – mente, corpo e alma. A seguir estão algumas modificações no estilo de vida que podem aliviar os sintomas da DP e melhorar a qualidade de vida.

• Faça exercícios aeróbicos:  Isso beneficia o corpo de muitas maneiras, incluindo estimular a produção de endocanabinóides, aumentar o suprimento de oxigênio no sangue, atenuar o impacto negativo do estresse oxidativo e aumentar a produção de BDNF , uma substância química protetora do cérebro encontrada ser baixa em pacientes com DP .
• Coma mais frutas e vegetais:  o velho ditado “lixo entra, lixo sai” é tão verdadeiro. A maioria dos pacientes com DP sofre de constipação crônica. Uma dieta rica em fibras pode ser útil para melhorar a motilidade intestinal e facilitar os movimentos intestinais diários.
• Tenha um sono reparador:  Não dormir bem pode prejudicar a função imunológica, a cognição e a qualidade de vida. A importância de um sono reparador adequado não pode ser enfatizada demais.
• Reduzir a ingestão de proteínas – Isso pode ajudar a reduzir o acúmulo de corpos proteicos que resultam em corpos de Lewy que aparecem no sistema nervoso entérico e no sistema nervoso central e aumentam a absorção de L-dopa.
• Pratique meditação, ioga ou tai chi:  o foco na integração do movimento e da respiração não apenas melhora a mobilidade, mas também melhora a cognição e a imunidade. Um estudo mostrou um aumento na densidade da massa cinzenta nas áreas do cérebro associadas à DP . Outro mostrou que a ioga melhorou o equilíbrio, a flexibilidade, a postura e a marcha em pacientes com DP . A pesquisa mostra que o tai chi pode melhorar o equilíbrio, a marcha, a mobilidade funcional e o bem-estar geral. 
• Consuma alimentos probióticos e suplementos:  Alimentos probióticos — alho cru, cebola crua, banana, aspargo, inhame, chucrute, etc. — são uma grande fonte de boas bactérias no intestino grosso. Aumentar sua dieta com suplementos probióticos, especialmente após tomar antibióticos, pode apoiar o sistema imunológico ajudando a repovoar o trato digestivo superior com bactérias benéficas. Consulte o seu médico sobre uma recomendação para um probiótico de qualidade.
• Beba café:  o risco de DP é consideravelmente menor para homens que consomem café diariamente.

Nishi Whiteley, pesquisador associado do Projeto CBD e escritor colaborador, é autor de Chronic Relief: A Guide to Cannabis for the Terminally and Chronically Ill (2016) . Agradecimentos especiais a Juan Sanchez-Ramos por revisar este artigo, Ethan B. Russo, MD por fornecer um resumo da pesquisa de Parkinson para inclusão neste artigo, e a Adrian Devitt-Lee por seu apoio à pesquisa.