O Canabinol é um fitocanabinoide resultado da degradação oxidativa do THC ( tetra-hidrocanabinol ) , encontrado apenas em pequenas quantidades na planta madura. Devido á ser um produto residual, sua concentração aumenta conforme a do THC diminui. Esse processo pode ser acelerado pela ação da luz, calor e tempo. Geralmente encontrado em amostras velhas ou mal armazenadas de cannabis. Mais recentemente alguns produtos nos EUA e em outros países começaram a ter em suas formulações o CBN em quantidades maiores com diferentes apelos comerciais.
Por curiosidade foi o primeiro canabinoide a ser isolado ainda no final de 1800 e a sua oxidação gera um composto chamado de HU-345, (canabinol quinona ) é um fármaco capaz de inibir a angiogênese do anel aórtico , ainda proibido na maioria dos países.
FARMACOLOGIA DO CANABINOL
Em relação à sua farmacologia, mesmo com uma pequena amostra de estudos, algumas questões foram elucidadas outras ainda permanecem misteriosas como a teoria que o canabinol é um potente sedativo.
Ele possui uma maior absorção pela pele que o THC sendo comparado com o CBD, também possui um metabólito ativo após a primeira passagem hepática se transformando no 11-hidroxi-canabinol ou 11-OH-CBN. Também excretado pelas fezes e permanece disponível no tecido adiposo por dias e semanas.
O CBN possui um quinto 1/5 da potência sobre os receptores CB1 que o THC agindo como um agonista parcial, tendo maior afinidade pelo CB2.
O CBN não tinha atividade funcional relevante nos receptores GPR55 in vitro (EC 50 > 30.000 nM) ( Ryberg et al., 2007 ). Efeitos adicionais do CBN relatados incluem várias ações nos canais TRP, bem como a inibição da captação sinaptossômica de neurotransmissores de monoaminas (dopamina, norepinefrina e serotonina) e GABA.Pertwee e Cássio, 2014; Turner et al., 2017 ).
MODELOS LABORATORIAIS RECENTES
Em experimentos comportamentais, em modelos animais, ratos foram analisados quanto á algumas questões com o uso do CBD, CBN e os dois combinados.
Nesse estudo, CBD (5 mg/ml) ou CBN (1 mg/ml) diminuiu a sensibilização mecânica induzida por NGF. As combinações de CBD/CBN induziram uma redução mais duradoura da sensibilização mecânica do que qualquer composto sozinho. Nenhum comprometimento da função motora foi encontrado após qualquer um dos tratamentos. Consistente com os resultados comportamentais, CBD (5 mg/ml), CBN (1 mg/ml) e a combinação de CBD/CBN (1:1 mg/ml) reduziram o limiar da dor dos ratos. No entanto, a combinação de CBD/CBN (5:1 mg/ml) em uma proporção maior reduziu a duração desse efeito. Isso pode indicar um efeito inibitório de concentrações mais altas de CBD no CBN.
Esses resultados sugerem que a aplicação periférica desses canabinóides não psicoativos pode proporcionar alívio analgésico para distúrbios de dor muscular crônica, como disfunção temporomandibular e fibromialgia, sem efeitos colaterais centrais.
Em um estudo da Psicofarmacologia foi observado que os ratos que receberam CBN tiveram um apetite aumentado, um efeito semelhante do THC. Por outro lado, os ratos que receberam CBD tiveram um apetite reduzido.
PESQUISAS SOBRE AÇÃO SEDATIVA DO CBN
Em uma revisão de oito artigos em texto completo que atenderam aos critérios de inclusão para análise dos principais efeitos do CBN. A pesquisa pré-clínica e clínica investigando os efeitos do CBN é datada e limitada, com a preponderância de estudos em humanos ocorrendo nas décadas de 1970-1980 com pequenos tamanhos de amostra sem diversidade nas características sociodemográficas.
Estudos que avaliam especificamente os efeitos subjetivos associados ao sono, como sedação ou fadiga, são raros. Mais importante ainda, ensaios clínicos publicados investigando associações entre CBN e questionários de sono validados e/ou polissonografia formal não foram identificados nesta revisão. Além disso, as evidências que demonstram que o próprio CBN provoca efeitos semelhantes à cannabis em humanos são variadas, com a maioria das evidências disponíveis demonstrando a falta de tal efeito.
Consequentemente, não há evidências publicadas suficientes para apoiar as alegações relacionadas ao sono. Ensaios controlados randomizados são necessários para fundamentar as alegações feitas pelos fabricantes de produtos de cannabis contendo CBN. No entanto segue como um mito ainda não confirmado pela ciência.
Os produtos e isolados de CBN estão cada vez mais disponíveis para consumidores e pacientes. Curiosamente, o CBN é frequentemente comercializado e sugerido como um canabinóide sedativo único, embora sem evidências claras em humanos.
DIVERSOS OUTRAS PROPRIEDADES DO CANABINOL
Assim como o Δ 9 -THC e o CBD, o CBN mostrou ações anticonvulsivantes em camundongos, embora fosse o menos potente ( Karler et al., 1973 ). Assim como o Δ 9 -THC, o CBN oral aumentou a alimentação em ratos (26 mg/kg), e esse efeito foi revertido por um antagonista de CB1 ( Farrimond et al., 2012 ).
O CBN mostrou outros efeitos comportamentais semelhantes ao Δ 9 -THC em modelos animais não humanos, mas geralmente com potência reduzida ( Takahashi e Karniol, 1975; Järbe e Hiltunen, 1987; Farrimond et al., 2012 ). A evidência de efeitos semelhantes à Cannabis em humanos sugere potência reduzida em relação ao Δ 9 -THC e possivelmente baixa biodisponibilidade oral. Por exemplo, Hollister (1973)administrou CBN oral (20-400 mg) a homens sem quaisquer “efeitos mentais ou físicos característicos do THC”. Da mesma forma, Karniol et al. (1975) não relataram efeitos semelhantes à Cannabis com CBN oral (50 mg) em homens.
No entanto, o CBN (IV, 194 μg/kg) produziu efeitos semelhantes à Cannabis que foram relatados como leves e agradáveis em homens com potência substancialmente (~ 10 vezes menor) do que Δ 9 -THC ( Perez-Reyes et al., 1973 ).
Demonstrou-se que diminui a frequência cardíaca sem afetar o fluxo sanguíneo coronariano, diminui a motilidade intestinal e inibe a agregação plaquetária. Além disso, o CBN é um regulador negativo do potencializador da cadeia leve do fator nuclear kappa de células B ativadas (NF-κB), neutralizando assim os efeitos do THC, que aumenta o NF-κB.
PROPRIEDADES ANTI-CÂNCER
Evidências sugerem que os canabinóides de ocorrência natural (por exemplo, CBD, CBN), agonistas canabinóides sintéticos, bem como endocanabinóides exibem efeitos antineoplásicos in vitro contra carcinoma de pulmão, gliomas, linfomas, carcinomas de pele, carcinoma uterino e neublastoma.
Outros estudos demonstraram in vitro e in vivo a inibição do crescimento tumoral de modelos de glioblastoma multiforme, mama, próstata, tireoide, cólon, pele, pâncreas, leucemia e linfoma. Os efeitos antitumorais desses fitoquímicos ocorrem por meio da supressão de vias de sinalização celular proliferativas, inibição da angiogênese e migração celular, estimulação da morte celular programada (apoptose) e/ou indução de autofagia.
O CBN também tem um enorme potencial terapêutico que não está sendo explorado e também ignorado pela ciência no Brasil e em outros países. Esperamos que nós pesquisadores tenhamos a oportunidade de investigar essas e outras propriedades que os canabinoides possuem e que já estão sendo explorados em outras terapias nos países que regulamentaram ou liberaram o uso terapêutico da planta.
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Aprenda mais sobre outros canabinoides como o Delta 8 THC e Delta 10 THC.
BIBLIOGRAFIA :
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The biosynthesis of the cannabinoids M. Nazir Tahir, Fred Shahbazi, Simon Rondeau Gagné & John F. Trant Journal of Cannabis Research
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Cannabis Medicinal: uma visão geral para os profissionais de saúde Jason Wallach , em Remington (Vigésima terceira edição) , 2021
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