NEONATAL : ENCEFALOPATIA HIPÓXICO-ISQUÊMICO
Dar cannabis medicinal a bebês, principalmente na fase neonatal é um tabu difícil de mudar, mas novas pesquisas estão abrindo o caminho. O lançamento de um ensaio clínico examinando o uso de CBD em recém-nascidos que sofrem de encefalopatia hipóxico-isquêmica (dano cerebral causado pela falta de oxigênio) significa uma nova esperança para mais de um milhão de bebês nascidos a cada ano com essa condição. Esses bebês muitas vezes ficam gravemente incapacitados e muitos podem morrer de complicações posteriores.
A encefalopatia hipóxico-isquêmica ( HIE ) causada por asfixia é a principal causa de mortalidade infantil nos Estados Unidos (1). Apesar disso, a HIE é considerada uma doença rara, pois afeta apenas 2 ou 3 recém-nascidos em cada 1.000. Os fatores que levam à HIE incluem diabetes materno, falta de circulação sanguínea para a placenta, pré-eclâmpsia, infecções congênitas do feto, dependência de drogas e álcool, bem como complicações durante o parto. Os bebês prematuros correm um risco particularmente alto de morte ou incapacidade se HIE ocorrer após o parto.
No momento, o tratamento padrão para HIE grave é a hipotermia neonatal – reduzindo a temperatura corporal do bebê para 33-34°C. Descobriu-se que a hipotermia tem efeitos neuroprotetores, reduzindo a inflamação cerebral e a produção de glutamato, além de diminuir a produção de radicais livres. Dada dentro de 6 horas após o nascimento, a hipotermia pode prevenir a morte ou incapacidade grave em 60% dos casos.
EVIDÊNCIAS DOS CANABINOIDES COMO NEUROPROTETORES PÓS INJÚRIA
Canabinóides como THC e CBD podem reduzir o trauma e os sintomas que seguem a lesão cerebral graças à sua interação positiva com o sistema endocanabinóide ( ECS ). Um artigo de 2011 no British Journal of Pharmacology descreve o ECS como “um mecanismo de autoproteção” que entra em ação em alta velocidade em resposta a um derrame ou TCE .
Coautoria do cientista israelense Raphael Mechoulam, o artigo observa que os níveis de endocanabinóides no cérebro aumentam significativamente durante e imediatamente após um TCE . Esses compostos endógenos ativam os receptores CB1 e CB2 , que protegem contra possíveis danos neurológicos e motores induzidos.
PESQUISADORES ESPANHÓIS ENCONTRAM NOS CANABINÓIDES POSSÍVEL TERAPÊUTICA PARA BEBÊS COM HIE
Martinez-Orgado e sua equipe optaram por se concentrar no CBD em vez do THC , já que o canabinóide não intoxicante era considerado mais seguro para cérebros imaturos devido à falta de ativação direta do receptor CB1 .
Eles descobriram consistentemente que o CBD reduziu a neuroinflamação, minimizou os danos causados pelo estresse oxidativo e diminuiu a excitotoxicidade relacionada ao glutamato – que são consideradas as três principais causas de danos cerebrais em pessoas de todas as idadeS. No entanto, em recém-nascidos, essa tríade de eventos causa danos cerebrais desproporcionalmente graves em comparação com ocorrências semelhantes em crianças mais velhas e adultos.
“Por isso”, diz Martinez-Orgado, “é tão difícil tratar bebês com danos cerebrais e como é obrigatório encontrar algo que atue nos três componentes ao mesmo tempo. Isso foi hipotermia e isso é CBD ”.
Apesar de anos de estudos bem-sucedidos comprovando o potencial do CBD como um medicamento eficaz para EHI , os pesquisadores espanhóis têm lutado para avançar para o estágio de ensaio clínico. “Talvez por ser considerado cannabis, fomos solicitados a fornecer uma quantidade substancial de evidências de eficácia e segurança para o tratamento com CBD que não eram necessárias para outros tratamentos”, reflete Martinez-Orgado.
No entanto, o estudo pré-clínico publicado mais recentemente pela equipe provou ser um verdadeiro divisor de águas. Eles testaram o CBD juntamente com a hipotermia em um modelo de leitão com dano cerebral hipóxico-isquêmico e os resultados foram surpreendentes.
O CBD purificado injetado por via intravenosa foi administrado em três doses a leitões recém-nascidos hipóxico-isquêmicos e induzidos por insulto que já haviam passado por hipotermia.
“Quando os usamos juntos”, diz Martinez-Orgado, “eles reduziram os danos cerebrais em quase 100%. Portanto, houve um efeito sinérgico dramático porque a hipotermia sozinha e o CBD sozinho não estavam funcionando. O CBD e a hipotermia juntos levaram a um notável efeito neuroprotetor ”.
CBD OU CANABIDIOL PARA DANOS CEREBRAIS EM BEBÊS
No final, nunca há garantia de que os resultados positivos de um estudo pré-clínico serão replicados em humanos com eficácia e segurança suficientes para que um medicamento seja aprovado. No caso deste ensaio clínico específico, a equipe terá que esperar 18 meses após a administração do CBD para saber com certeza se os bebês estão livres de comprometimento neurológico de longo prazo.
É digno de nota, no entanto, que o CBD já atingiu esse estágio como um tratamento potencialmente salvador para as populações de pacientes mais vulneráveis – uma conquista que destaca o potencial do CBD como um tratamento seguro e altamente eficaz para minimizar os efeitos graves de lesões cerebrais . em pacientes de todas as idades.
REFERÊNCIA :
David Fernández-López, Ignacio Lizasoain, Maria Ángeles Moro e José Martínez-Orgado, Cannabinoids : Well-Suited Candidates for the Treatment of Perinatal Brain Injury , Brain Sci. 2013 Set; 3(3): 1043–1059.
Lorena Barata, Luis Arruza, Maria-José Rodríguez, Esther Aleo, Eva Vierge, Enrique Criado, Elena Sobrino, Carlos Vargas, María Ceprián, Ana Gutiérrez-Rodríguez, William Hind, José Martínez-Orgado, Neuroproteção por canabidiol e hipotermia em um leitão modelo de dano cerebral hipóxico-isquêmico recém-nascido , Neuropharmacology Volume 146, 1 de março de 2019, páginas 1-11
Mohammed N, Ceprián M, Jiménez L, Pazos MR , Martínez-Orgado J. Efeitos neuroprotetores do canabidiol no insulto isquêmico hipóxico . A janela terapêutica em camundongos recém-nascidos. SNC e Distúrbios Neurológicos – Alvos de Drogas 2017;16: 102-108
Traumatic Brain Injury in the United States: A Report to Congress,” Preparado por: Division of Acute Care, Rehabilitation Research, and Disability Prevention, National Center for Injury Prevention and Control, Centers for Disease Control and Prevention, US Department of Health and Serviços Humanos (dezembro de 1999).
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Sarah L. Walsh et al., “Administração aguda de canabidiol in vivo suprime arritmias cardíacas induzidas por isquemia e reduz o tamanho do infarto quando administrado na reperfusão”, British Journal of Pharmacology 160, no. 5 (julho de 2010): 1234–1242.
Martin A. Lee, “No Brainer: CBD & THC para lesões na cabeça”, Projeto CBD (2 de maio de 2018)
