Como funciona e quais evidências para a indicação dos canabinoides para o tratamento das demências
Demências
O termo demência é um termo abrangente usado para descrever vários sintomas diferentes causados por condições ou distúrbios que afetam o cérebro, estando associada a um declínio nas funções cognitivas, sociais ou ocupacionais, como pensamento lógico ou abstrato, processamento mental-emocional, resolução de problemas, raciocínio, conclusão de tarefas, atenção ou foco, orientação espacial, lembrança, fazer escolhas e decisões, discernimento, julgamentos de valor, ou a capacidade de aprender, por exemplo.
Além disso, a demência geralmente produz mudanças na personalidade, comportamento ou capacidade de se comunicar de forma eficaz. Exemplos de condições que podem produzir demência incluem doença de Alzheimer, tumores cerebrais, derrames, distúrbios vasculares centrais (vascular), trauma cerebral ou “doença da vaca louca” que geram os príons.
Sintomas das doenças demenciais
Disfunção cognitiva (por exemplo, perda de memória, confusão, perda), disfunção emocional (por exemplo, expressões inapropriadas) e disfunção comportamental (por exemplo, atuação, automutilação/agressão). Os sintomas iniciam nas idades mais avançadas, podendo surgir de início recente ou tardio, ou também como consequência da evolução de patologias neurodegenerativas, assim como sequelas de acidentes vasculares e/ou microangiopatias.
Os sintomas são progressivos, incapacitantes e com o tempo os pacientes perdem sua autonomia e se tornam dependentes para realizar atividades rotineiras. Estima – se que em torno de metade das pessoas que chegarem aos 90 anos terão sintomas de demências nos próximos 20 anos.
No Brasil, cerca de 1,2 milhão pessoas vivem com alguma forma de demência e 100 mil novos casos são diagnosticados por ano. Em todo o mundo, o número chega a 50 milhões de pessoas.
Relação com o Sistema Endocanabinoide e neurodegeneração
Os receptores canabinoides CB1 e CB2, os ligantes endógenos endocanabinoides, anandamida e 2-araquidonilacilglicerol e as enzimas degradativas amida hidrolase de ácidos graxos e monoglicerídeo lipase são elementos-chave do sistema endocanabinoide implicados em diferentes funções fisiológicas, incluindo cognição, atividade motora e respostas imunes.
Assim, tanto o possível papel neuroprotetor das canabinoides endogenos quanto sua ação moduladora em sistemas de neurotransmissores afetados em várias doenças neurodegenerativas, como doença de Alzheimer, doença de Huntington e esclerose múltipla, estão atualmente sob investigação.
Os dados acumulados mostram um desequilíbrio no sistema (ou seja, diminuição dos receptores neuronais CB1, aumento de receptores gliais CB2 e super expressão de FAAH em astrócitos) em modelos experimentais de DA, bem como em tecido cerebral post-mortem de pacientes com DA, sugerindo seu possível papel em processos inflamatórios e na neuroproteção.
No entanto, os mecanismos da modulação da resposta imune por canabinoides não são totalmente compreendidos. Por outro lado, na Doença de Huntington, uma sinalização neuronal canabinoides reduzida, dada tanto pela perda de receptores CB1 quanto pela diminuição dos endógenos em estruturas cerebrais envolvidas no controle do movimento como os gânglios da base, foi bem documentada em estudos pré-clínicos e clínicos.
Pesquisas atuais envolvendo canabinoides e demências
Um estudo piloto demonstrou recentemente que os extratos de cannabis podem ser usados com segurança para melhorar os sintomas de demência grave. Pesquisadores suíços dos Hospitais da Universidade de Genebra decidiram usar canabinóides para ajudar dez pacientes com demência grave. Eles tomaram um extrato 2:1 de CBD e THC , titulando os pacientes até cerca de 20 mg de CBD e 10 mg de THC .por dia.
O extrato de óleo foi infundido no bolo para torná-lo mais palatável para os idosos, e a dose foi dividida em três refeições por dia. Após dois meses de tratamento, metade dos idosos havia eliminado o uso de outras drogas, incluindo morfina, benzodiazepínicos e antipsicóticos.
Essa redução no uso farmacêutico, juntamente com a atividade direta dos canabinóides, reduziu drasticamente os problemas comportamentais e a rigidez que acompanha a demência. Os pacientes foram monitorados por até cinco meses, e os efeitos benéficos pareciam persistir inabaláveis.
Pesquisas anteriores nem sempre mostraram efeitos benéficos do THC na demência, então por que esse grupo era diferente? Bem, outros estudos tentaram usar o THC puro (na forma de Marinol, por exemplo). THC puronão é particularmente agradável e, geralmente, os pacientes toleram apenas doses baixas. Mas como parte de um extrato de cannabis menos refinado, uma dose mais alta de THC pode ser tomada sem efeitos nocivos.
A reação das famílias dos pacientes foi “surpreendentemente positiva”, segundo os autores. Embora este tenha sido apenas um pequeno estudo piloto, envolvendo dez indivíduos, sugere que a cannabis pode ser usada com segurança e eficácia em pessoas com demência grave.
Meia dúzia de ensaios examinaram diretamente os efeitos da terapêutica à base de cannabis em pacientes com demência originada devido a várias patologias subjacentes. Os dados dos experimentos pré-clínicos mostram que a ativação de CB2 induz efeito neuroprotetor em modelos animais de demência vascular. Mais especificamente, o agonismo CB2 foi capaz de reduzir o comprometimento da memória e o tamanho do infarto durante hipoperfusão cerebral e demência vascular.
O leitor é lembrado de que o THC é um agonista moderado no CB2. O CBD é um agonista fraco no CB2. Outras descobertas importantes relevantes incluem: no nível pré-clínico, o CBD induz efeitos antiamiloidogênicos, antioxidantes, antiapoptóticos, antiinflamatórios e neuroprotetores. A nível clínico Dronabinol, um sintético, a versão farmacêutica do THC administrada a pacientes com demência grave reduziu a agitação noturna e a atividade motora noturna sem efeitos adversos perceptíveis.
Saiba mais sobre estudos atuais para a indicação destes derivados da cannabis para o uso nas demências e no Alzheimer.
Propriedade neuroprotetora da cannabis
Uma série de fitoquímicos derivados da cannabis, incluindo canabinoides, terpenos, flavonoides e outros antioxidantes, mostraram efeitos neuroprotetores através de várias vias celulares e moleculares em pesquisas pré-clínicas, de acordo com os pesquisadores da Universidade de Adelaide Scott Smid e John Staton Laws III em uma nova revisão no revista Fitomedicina. Já publicamos em outros artigos clique aqui para saber mais sobre efeito neuroprotetor.
“ A cannabis sativa sintetiza várias classes de metabólitos secundários, incluindo mais de 140 terpenos, 104 canabinóides e 26 flavonóides… que demonstram uma gama diversificada de bioatividades”, escrevem os autores. Entre estes, um número surpreendente demonstrou em estudos anteriores possuir propriedades neuroprotetoras, incluindo os canabinoides CBD (canabidiol) , CBC (canabicromeno), Delta-8 THC e Delta-9 THC ; os terpenos limoneno, mirceno, linalol, alfa-pineno, beta-cariofileno, humuleno, alfa-bisabolol, friedelina e terpinoleno; e o flavonóide canflavina A.
Boas práticas para o paciente com Demências
Em um artigo anterior, falamos não apenas da cannabis ou dos seus compostos, mas de práticas diárias que podem auxiliar na modulação do sistema endocanabinoide não medicamentosas. Alguns serão clichês conhecidos, mas quando em conjunto, interagem corpo-mente-espírito de uma forma tão suprema, que nos demonstram o quão importante é saber viver.
Desde a nutrição do corpo (oque se come e oque se bebe), da nutrição da mente (quais pensamentos permitem que o circunde e o que faz pra ter bem estar psicossocial) e do espírito (qual longe deixa ele vagar e quão próximo consegue estar ).
Medicina Orgânica voltada para as patologias neurodegenerativas
Reunimos uma equipe interdisciplinar para acompanhar e prescrever os fitocanabinoides, associados á outros nutracêuticos e fitoquímicos, canabimiméticos e terapias complementares para a modulação endocanabinoide em conjunto com o suporte nutricional e fisioterápico.
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