Assim como o THC exerce a maioria de seus efeitos psicoativos através do receptor canabinóide CB1 , os psicodélicos “clássicos” – LSD , psilocibina, mescalina e dimetiltriptamina ( DMT ) – são definidos pela ativação do receptor 5- HT2A da serotonina .
Amplamente distribuídos por todo o sistema nervoso central, os receptores 5- HT2A mediam vários processos importantes, incluindo aprendizado e memória, percepção, inflamação, regulação hormonal e, claro, alucinações.
Dado o papel do sistema endocanabinóide ( ECS ) como um “regulador mestre” de muitas dessas funções e muito mais, talvez não devêssemos nos surpreender que o 5- HT2A provavelmente manifeste alguns de seus efeitos a jusante alterando a liberação e sinalização de endocanabinóides .
SEROTONINA ECS CROSSTALK
Um estudo de 2006, co-autor do estimado cientista psicodélico David Nichols, documenta um pico no endocanabinóide 2 – AG , mas não na anandamida, o outro endocanabinóide importante, após estimulação com serotonina dos receptores 5- HT2A em células cerebrais de ratos. O artigo conclui que “neurotransmissores como a serotonina podem atuar como reguladores do tom endocanabinóide”.
Outro estudo , dois anos depois, dá um passo adiante ao demonstrar que a ativação de 5 – HT2A em neurônios de ratos pela serotonina afeta não apenas a liberação de endocanabinóides, mas também a expressão do receptor CB1 . Um alvo de 2 – AG , anandamida e THC , esse receptor canabinóide é fundamental para a psicoatividade da cannabis e desempenha um papel em muitos processos cognitivos e fisiológicos. “Essas descobertas estabelecem uma ligação entre a sinalização da serotonina e a sinalização endocanabinóide”, escrevem os autores. “Parece provável que esse mecanismo possa mediar muitas das ações dos 5 -HT2Rs em todo o cérebro”.
A serotonina pode atuar como um regulador do tônus endocanabinóide.
Hoje, cerca de 15 anos depois, dois novos estudos de dois grupos de pesquisa separados exploram essa ligação em seres humanos após uma dose psicodélica de ayahuasca, uma bebida complexa contendo DMT , um agonista 5- HT2A e psicodélico potente, bem como outros compostos vegetais que podem interagir com o sistema endocanabinóide de maneiras menos diretas.
Independentemente de quaisquer conclusões claras ainda poderem ser tiradas, esta pesquisa representa um notável passo à frente na investigação do crosstalk entre esses dois sistemas críticos de neurotransmissores e da cascata fisiológica envolvida na experiência psicodélica.
AYAHUASCA, ENDOCANABINÓIDES E TRANSTORNO DE ANSIEDADE SOCIAL
Parcialmente informado e inspirado por esses dois estudos preliminares, uma equipe de pesquisadores sediada no Brasil, onde a ayahuasca, a potente mistura de plantas alucinógenas, tem uma longa história de uso xamânico, procurou responder a uma questão científica decididamente moderna: como a administração da ayahuasca afeta os endocanabinóides níveis em voluntários saudáveis versus aqueles diagnosticados com transtorno de ansiedade social?
Para saber mais, a equipe realizou dois pequenos testes piloto, randomizados e controlados por placebo. No primeiro, 20 indivíduos saudáveis ingeriram uma única dose de ayahuasca ou placebo. No segundo, 17 indivíduos com transtorno de ansiedade social também receberam um placebo ou uma única porção (embora com metade da potência) de ayahuasca. As coletas de sangue no início e 90 e 240 minutos após a administração foram subsequentemente usadas para analisar os níveis de anandamida e 2- AG .
O ECS está envolvido na mediação dos efeitos fisiológicos das drogas psicodélicas.
Os resultados, publicados na revista Human Psychopharmacology em fevereiro de 2022, indicam alta variabilidade em ambos os ensaios, com efeitos bifásicos observados em alguns casos (geralmente um aumento seguido de uma diminuição, embora às vezes o oposto), e em outros aumentos ou diminuições constantes . Poucos achados foram estatisticamente significativos; takeaways são difíceis de encontrar.
“Considerando os resultados de ambos os testes juntos, parece que em pacientes com transtorno de ansiedade social, a ayahuasca aumentou os níveis [anandamida] da linha de base para 90 minutos após a ingestão, reduzindo-os abaixo dos níveis basais no ponto de tempo de 240 minutos”, os autores resumir, acrescentando: “O estudo pode ter sido insuficiente devido à pequena amostra, e é possível que diferenças estatisticamente significativas pudessem ser observadas se a amostra fosse maior”.
Curiosamente, não apenas os resultados foram misturados e desalinhados com os achados pré-clínicos, mas também foram inconsistentes com os achados anteriores da mesma equipe. Em um breve relato de caso publicado como uma carta ao editor no Journal of Clinical Psychopharmacology em 2018, os pesquisadores descrevem a medição dos níveis de endocanabinóides no sangue de um único homem saudável de 34 anos antes e 90 e 240 minutos depois ingestão de ayahuasca. O resultado? Para anandamida, um declínio constante abaixo da linha de base; para 2- AG , uma ligeira queda seguida de um aumento mais acentuado.
MAIS SOBRE AS VIAS MOLECULARES DA AYAHUASCA
Para aqueles que estão contando – são quatro estudos diferentes tirando quatro conclusões diferentes. E aqui está um quinto: outro estudo, publicado na edição de maio de 2022 da Biomedicine and Pharmacotherapy , no qual amostras de plasma foram coletadas de 23 usuários regulares saudáveis de ayahuasca na Holanda antes e depois do consumo.
O escopo deste estudo foi muito mais amplo do que os discutidos acima, pois os pesquisadores da Espanha mediram os níveis de uma longa lista de marcadores metabólicos, incluindo aminoácidos, hormônios, neurotransmissores e uma dúzia de endocanabinóides, incluindo anandamida, 2 – AG e menos. compostos conhecidos como DHEA , OEA , 2 – OG , 2- LG , LEA e DEA . Mas no que diz respeito aos dois endocanabinóides primários, os pesquisadores observaram que o consumo de ayahuasca aumentou os níveis de anandamida e diminuiu os níveis de 2- AG .
Embora isso seja essencialmente o oposto do que foi observado no estudo de caso da equipe brasileira de 2018, não faz muito sentido comparar os dois devido aos seus designs diferentes. Tampouco faz sentido tentar empilhar qualquer um dos estudos em humanos contra o trabalho pré-clínico inicial por causa da complexidade exponencialmente maior envolvida na administração de uma mistura botânica complexa a humanos versus serotonina direta em células cerebrais de ratos in vitro.
O que podemos coletar até agora de todos os dados conflitantes é o seguinte: o sistema endocanabinóide é modificado através da ativação do mesmo receptor celular visado por psicodélicos clássicos, e o ECS está de alguma forma envolvido na mediação dos efeitos fisiológicos dessas drogas poderosas. E isso soa como uma avenida que vale a pena explorar mais.
Nate Seltenrich, um jornalista científico independente baseado na área da baía de São Francisco, cobre uma ampla gama de assuntos, incluindo saúde ambiental, neurociência e farmacologia. Texto traduzido do site projectcbd.com.
NOTAS DE RODAPÉ
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1471-4159.2006.04173.x
- https://www.jneurosci.org/content/28/25/6508.long
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hup.2834
- https://journals.lww.com/psychopharmacology/Citation/2018/12000/Possible…
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0753332222002335 ?via%…
